位于圣安托的德克萨斯大学健康科学中心的研究人员说Nio已经制造出了一种人性化的小鼠模型，具有人类免疫系统和与人类相似的肠道微生物群，能够引发特定的抗体反应。生物医学研究的突破为疾病建模和开发免疫疗法提供了新的可能性。

　　这个多年项目的目标是创造一种具有完全发育和功能的人类免疫系统的人源化小鼠，这将使它能够克服目前可用的体内人类模型的局限性。

　　由于它们体积小，易于操作，与人类生物学和免疫系统相似，易于基因改造，老鼠经常被用于生物学和生物医学研究。但是，在小鼠的1600多个免疫反应基因中，有许多与人类的对应基因不匹配，导致小鼠预测人类免疫反应的能力存在缺陷或分歧。

　　因此，拥有一种能够准确模仿人类免疫反应的“人源化”小鼠模型变得极其重要。

　　在20世纪80年代，第一批人源化小鼠被开发出来，以模拟人类感染艾滋病毒和免疫系统对病毒的反应。将免疫缺陷小鼠注射人外周血淋巴细胞、造血干细胞或其他人类细胞，以产生人源化小鼠，这种小鼠已被生产出来。

　　然而，过去和现在的模型都不能产生一个功能齐全的人体免疫系统，寿命很短，并产生有效的免疫反应。这使得它们不适合开发人类疫苗、体内人类免疫疗法或人类疾病模型。

　　最初，Casali的研究小组将从脐带血中分离出来的人类干细胞注射到心内(左心室)免疫缺陷的NSG W41突变小鼠体内。体内最强大、最普遍的雌性激素是17b-雌二醇(E2)，在移植后几周，用于调节小鼠的激素状态。

　　Casali及其同事先前的研究表明，雌激素增加了人类干细胞的存活率，B淋巴细胞的分化，以及对抗细菌和病毒的抗体的产生，这些都是雌激素调节激素的动力。

　　由此产生的人源化小鼠被称为TruHuX(真正的人类，或THX)，它们具有完全发育和功能齐全的人类免疫系统。这个免疫系统由人类T淋巴细胞和B淋巴细胞、记忆B淋巴细胞、生发中心、淋巴结、胸腺上皮细胞和浆细胞组成，浆细胞产生高度特异性的自身抗体和与人类抗体相同的抗体。

　　鼠伤寒沙门菌和SARS-CoV-2病毒Spike S1 RBD分别在接种鞭毛沙门菌和辉瑞COVID-19 mRNA疫苗后诱导THX小鼠产生成熟的中和抗体反应。此外，THX小鼠在注射了一种刺激炎症的油——pristane后，容易产生全面的系统性狼疮自身免疫。

　　根据Casali的说法，THX小鼠的发现为人体体内实验、癌症检查点抑制剂等免疫疗法的创造、人类细菌和病毒疫苗的开发以及许多人类疾病的建模提供了机会。

　　Casali希望在免疫学和微生物生物医学研究中使用非人类灵长类动物可能由于新的方法而变得不必要。

　　卡萨里希望这一发现能激发更多关于这一主题的研究，因为过去关于雌激素和免疫系统之间关系的研究并不多。

　　利用THX模型，Casali实验室目前正在研究人类记忆B淋巴细胞，它们对核受体RORα产生的依赖，导致RORα表达和失调的过程，以及在全身和局部水平上对SARS-CoV-2 (COVID-19)的体内免疫反应。

　　它研究了介导人类浆细胞产生的表观遗传机制和因素，浆细胞是负责每秒产生数千种针对细菌、病毒或癌细胞的抗体的细胞工厂。