关键的外卖

　　脂肪组织储存食物中的能量，对维持正常的血糖至关重要但当脂肪细胞变大时，它的功能就不正常了。

　　由加州大学洛杉矶分校的克劳迪奥·维拉纽瓦博士领导的科学家们从分子水平上确定了肥胖是如何导致脂肪细胞增大的。答案在于脂肪干细胞不产生被称为核糖体因子的基本细胞构建块，从而阻止细胞产生新的脂肪细胞。

　　恢复核糖体因子触发脂肪干细胞分化，产生新的、更好的、更小的脂肪细胞，改善血糖水平代谢和2型糖尿病症状

　　加州大学洛杉矶分校Eli and Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的科学家们发现了肥胖增加2型糖尿病风险的一个关键生物学原因，它归结为大小——特别是脂肪细胞的大小。

　　这项发表在《细胞报告》（Cell Reports）上的研究，可能会导致治疗2型糖尿病和其他慢性疾病的新疗法的发展，这些疗法的作用是帮助脂肪干细胞分化并产生新的、更小的脂肪细胞。

　　虽然研究人员已经知道肥胖会破坏身体产生新脂肪细胞的能力，但他们还不能确定原因。这一发现为这一联系提供了新的线索，首次证实肥胖限制了人体产生被称为核糖体因子的关键细胞构件的能力。

　　如果没有足够的核糖体因子，脂肪干细胞就缺乏分化产生功能性脂肪细胞的机制。相反，能量被困住了，它们变大了。

　　加州大学洛杉矶分校综合生物学和生理学副教授、资深作者克劳迪奥·维拉纽瓦博士说：“脂肪组织的名声不好，但它实际上对维持正常的葡萄糖代谢至关重要。”“肥胖的原因是我们有太多的脂肪组织，而且它也没有发挥最佳功能。”

　　脂肪组织从食物中储存能量，但当它不能正常工作时，多余的能量就会被转移到身体的其他地方，比如肝脏，导致脂肪肝疾病，或者在心脏，导致心血管疾病，比如动脉粥样硬化或中风。

　　肥胖的糖尿病老鼠的脂肪细胞比瘦老鼠的脂肪细胞大4到5倍，当给它们服用罗格列酮时，它们的核糖体因子增加到正常水平，这促使它们的脂肪干细胞分化产生新的、更小的脂肪细胞。反过来，脂肪组织在储存能量和产生调节新陈代谢的关键激素方面能够正常运作。

　　加州大学洛杉矶分校Broad干细胞研究中心的Villanueva说：“令人着迷的是，当给老鼠服用这种药物时，它们仍然肥胖，但它们的2型糖尿病基本上消失了。”“这就像用几个更小的存储单元替换一个塞满的存储单元——系统会更好地工作。”

　　研究结果表明，增大的脂肪细胞会损害脂肪组织的功能，在糖尿病的发展中起着至关重要的作用。

　　罗格列酮目前被用于治疗2型糖尿病，但直到现在还不清楚，这种药物在分子水平上是如何改善葡萄糖代谢的。

　　Villanueva说：“确切地了解这种药物是如何恢复人体代谢葡萄糖的能力是非常重要的，因为它现在为我们提供了更多的途径来制造更有效或副作用更小的治疗糖尿病的新药。”

　　这项研究的意义也超出了糖尿病治疗。由于肥胖是许多其他严重健康状况的主要危险因素，因此，寻找能够恢复核糖体因子以改善葡萄糖代谢和脂肪组织功能的新疗法也可能为肥胖引起的其他疾病带来新的治疗策略。

　　这一发现对维拉纽瓦个人来说具有重要意义，他很早就对代谢健康产生了兴趣，因为他的家族成员患有2型糖尿病，并经历了这种疾病的并发症。

　　“我来自尼加拉瓜，”他说。“拉丁美洲人患肥胖和2型糖尿病的风险更高，所以我希望这项工作能对我的社区产生积极影响。”

　　该研究的其他作者包括Mirian Krystel De Siqueira， Gaoyan Li, Yutian Zhao, Siqi Wang, In Sook Ahn, Mikayla Tamboline, Andrew D. Hildreth, Jakeline Larios, Alejandro Schcolnik-Cabrera, Zaynab Nouhi，张正义，Marcus J. Tol, Vijaya Pandey, Shili Xu, Timothy E. O'Sullivan, Julia J. Mack, Peter J. Tontonoz, Tamer Sallam, James A. Wohlschlegel, Laura Hulea， Xinshu Grace Xiao和Xia Yang。

　　这项研究得到了美国国立卫生研究院、美国心脏协会、加州大学洛杉矶分校Iris Cantor妇女健康中心、qubec - sant

　　基金会和加州大学洛杉矶分校Broad干细胞研究中心的支持。