Zdenka Pausova

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　　当你做脑部核磁共振成像时，它们会显示为明亮的白色斑点：白质高强度病变，简称WMH。它们的存在表明你的大脑白质可能出了问题：可能存在结构异常。

　　这种病变在60岁以上的人群中很常见，而且随着年龄的增长，它们变得越来越常见。大约20%的60岁以上的人和超过90%的80岁以上的人都有这种病。

　　研究暗示，白质中的这些小病变可能与大脑皮层变薄有关。

　　现在，发表在《自然通讯》上的一项新研究证明了这一点。

　　蒙特雷姆萨尔大学的研究人员与美国和欧洲基因组流行病学心脏与衰老研究小组（CHARGE）的同事一起，明确指出了WMH在老年人中如此常见的遗传原因。

　　“我们开始研究WMH及其与皮层萎缩的潜在联系，这是痴呆症的核心特征，”联合首席研究员Zdenka Pausova解释说，她是UdeM儿科教授，也是UdeM附属CHU Sainte-Justine医院研究中心的科学家。

　　“我们的动机是一个关键的问题：遗传因素是否可能是WMH和皮层变薄之间联系的基础，它们是否也可能解释部分观察到的痴呆风险？”我们发现，是的，他们可以。”

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　　在他们对wmh相关皮层变薄的遗传学的大规模调查中，Pausova和她的合作研究人员收集并分析了来自10个队列的51,065名参与者的数据；所有人都是欧洲血统，最小的19岁，最大的100岁。

　　“研究结果证实，在所有队列中，较高的WMH体积始终与较低的皮层厚度相关，”Pausova的丈夫和共同主要作者Tomas Paus说，他是UdeM精神病学和神经科学教授，也是圣贾斯汀大学的科学家。

　　“即使我们调整了典型的血管危险因素，如高血压和糖尿病，这也是正确的，”Pausova补充说。“特别值得注意的是脑岛，这是大脑中整合感觉、情感和认知功能的关键区域，我们在这里观察到最强的相关性。”

　　进行了一项全基因组关联研究（meta-GWAS），以探索与wmh相关的皮质萎缩相关的遗传位点。研究人员确定了20个重要的基因座，其中15个对皮层内的基因有影响，特别是那些涉及轴突运输和细胞骨架组织的基因，这些基因对维持神经元的健康至关重要。

　　此外，这些遗传信号在血管细胞类型和支持神经元健康的细胞中丰富，如星形胶质细胞和少突胶质细胞。科学家说，这种模式与小血管和轴突健康的破坏可能导致皮质变薄的假设相吻合，将血管风险与皮质萎缩联系起来。

　　“我们研究的一个特别重要的方面是基于我们的meta-GWAS构建多基因风险评分，”Pausova说。“应用于芬兰50万人的独立数据集，结果表明，wmh相关皮质萎缩的遗传易感性较高，预示着血管性痴呆和全因痴呆的风险增加。”

　　科学家们在他们的研究中总结道，这一发现强调了在理解痴呆症风险时考虑血管健康的必要性，以及一些个体可能携带的对痴呆症的遗传易感性。

　　Zdenka Pausova、Tomas Paus及其同事发表在2024年11月4日的《自然通讯》上的文章“白质高信号和皮质萎缩背后的遗传风险因素”。