迈克尔·格雷修斯博士是这项研究的高级研究员，他指出了这一发现之所以重要的一个主要原因:大多数关于阿尔茨海默氏症和其他疾病的遗传知识都来自于对白人的研究。研究人员需要更多地了解任何独特的基因对有色人种患阿尔茨海默病风险的影响。

　　加州斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)的神经学教授格雷修斯(Greicius)表示，这对那些通过基因检测来评估患病风险的人来说很重要。他说，应该把种族和民族血统考虑在内。

　　Greicius说，更广泛地说，研究人员对阿尔茨海默病的遗传学了解得越多，他们就越能理解这种疾病的“生物学”——并有可能将其转化为治疗方法。

　　这项研究的重点是载脂蛋白e基因，它有三种形式:E2、E3和E4。当谈到老年痴呆症时，最后一种形式引起了大多数人的关注。大约20%的美国人携带至少一个E4基因副本，这增加了患病风险。携带两份E4基因的情况更糟:携带两份e3基因的人患阿尔茨海默病的风险大约是携带两份e3基因的人的10倍。

　　E3是ApoE基因最常见的版本，超过一半的普通人群中都有。在阿尔茨海默氏症的研究中，Greicius说，它通常被认为是“中性的”——与E4和E2(相当不常见)相比的参考点。

　　但在这项新的研究中，E3的一种特殊变体——被称为R145C——在与E4配对时似乎会造成麻烦。

　　这些发现基于近3.2万人的基因数据和医疗记录，其中大多数是黑人，3%来自尼日利亚。超过4800人患有阿尔茨海默病，而其余的人精神健康。

　　大约1%的人携带“坏的”E3变体和一个E4副本。这些人患阿尔茨海默病的可能性几乎是携带E4和E3不同变体的人的三倍。

　　目前还不清楚原因，但格雷修斯表示，这种特殊的E3本身可能不会造成伤害。相反，它可能无法完成减轻E4造成的一些危害的通常工作。这是因为E3变体只有在与E4配对时才出现问题。

　　此外，在单独的实验室工作中，研究人员发现了一些关于携带R145C变体的人会出什么问题的线索:它使他们的ApoE3蛋白变弱了一点——更不能附着在身体细胞上履行正常职责。

　　研究人员推测，这可能削弱了E3对抗E4有害影响的能力。

　　最近的研究表明，虽然E4对阿尔茨海默氏症的风险来说是个坏消息，但它的影响可能因种族和民族而异。

　　这项新研究“建立在这种认识的基础上，确定了一种特定形式的ApoE，它会增加非洲血统个体的风险，”非营利性阿尔茨海默病协会(Alzheimer’s Association)的科学参与主任珀西·格里芬(Percy Griffin)说。

　　格里芬说，这样的发现对正在进行的研究至关重要。

　　他说:“研究参与者通常根据他们携带的载脂蛋白e基因类型进行分组，然后根据这些分组分析研究结果。”“如果载脂蛋白e基因类型对不同血统的人的影响不同，那么这些分析可能不像最初认为的那样准确或可推广。”

　　与此同时，一些人确实会进行基因测试，看看他们携带的是哪种ApoE形式——通常是那些有强烈的阿尔茨海默氏症家族史的人。

　　格雷修斯说，重要的是，医生和遗传咨询师要明白，这些基因的影响会随着祖先的不同而不同。

　　格雷修斯说，他不建议进行常规ApoE检测——阿尔茨海默病协会也采取了这一立场。这在一定程度上是因为载脂蛋白e只是阿尔茨海默氏症发病可能性的一部分，阿尔茨海默氏症还涉及非遗传因素。

　　ApoE的故事本身就很复杂。根据Greicius的说法，目前的研究和已知的E4形式说明了这一点。

　　根据现有的证据，“双倍剂量”的E4对白人和黑人都是有害的，但程度不同。平均而言，它使白人患阿尔茨海默病的风险增加了15倍，黑人则增加了大约6倍。

　　格雷修斯说，最重要的是，关于阿尔茨海默氏症复杂的遗传学，还有很多东西需要学习。

　　更多的信息

　　阿尔茨海默病协会有更多关于基因和阿尔茨海默病的信息。

　　资料来源:Michael Greicius，医学博士，公共卫生硕士，斯坦福大学医学院神经学和神经科学教授，斯坦福，加州;Percy Griffin，博士，芝加哥阿尔茨海默病协会科学参与主任;美国医学会杂志，2023年2月21日