在一种被称为CAR - T细胞(嵌合抗原受体)疗法的有前途的免疫疗法中,患者的T细胞被改造成更好地识别和攻击癌细胞表面的抗原。目前被批准用于对抗淋巴瘤和白血病的治疗;然而,这种疗法有一个缺点:在杀死癌症的狂热中,许多经过改造的T细胞被残留的癌症抗原污染,这导致它们攻击其他T细胞。
这最终耗尽了体内的抗癌细胞,并为癌症的复发打开了大门。
然而,耶鲁大学的一项新研究发现了一种驯服这些杀伤性T细胞自我毁灭倾向的方法。研究人员说,只需将分子尾巴融合到用于治疗的工程T细胞上,就可以抑制它们相互攻击的倾向。这项研究发表在《自然免疫学》杂志上。
耶鲁大学医学院(Yale School of Medicine)遗传学副教授、该研究的资深作者陈思迪(Sidi Chen)说:“这就像把剑在完成了它的工作后又放回了鞘里。”
在这项研究中,由共同第一作者周晓宇和曹汉冰领导的耶鲁大学研究小组将CTLA-4细胞质尾(CCTs)融合到工程CAR - T细胞中。cct是一种天然存在的人类蛋白质的一部分,被称为CTLA-4,它通过调节T细胞来控制免疫系统。研究人员观察到,与没有尾巴的CAR - T细胞相比,与这些尾巴融合的细胞消耗较少,存活时间更长。
Chen实验室的博士后Zhou说,“带有工程尾巴的CAR - T细胞在杀死癌细胞方面反应性较低,但持久性更强。”
Chen说,对于现有的公司来说,将cct与CAR - T细胞融合起来相对容易,而且治疗方法的改进也可能有助于将治疗范围扩大到实体肿瘤。
更多信息:Zhou, X.等。CTLA-4尾融合增强CAR-T抗肿瘤免疫,Nature Immunology(2023)。DOI: 10.1038 / s41590 - 023 - 01571 - 5。www.nature.com/articles/s41590-023-01571-5期刊信息:Nature Immunology
耶鲁大学提供
引用尾旋:研究揭示了在细胞治疗中减少误伤的新方法(2023年,7月27日)
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