日本理化研究所(RIKEN)研究人员领导的一个研究小组发现，锌缺乏在一种关键抗疟疾药物对抗最致命的疟疾寄生虫的作用中起着至关重要的作用。这一发现为开发对抗这种疾病的新药提供了有价值的见解。
疟疾对世界近一半人口构成重大威胁，仅2021年就有约2.47亿人感染该疾病，近62万人丧生。虽然过去二十年来全世界都在努力防治这种疾病，但疟疾正在反弹，在过去几年中急剧上升。
抗疟青蒿素及其衍生物(ARTs)通常用于一线治疗，通常与其他药物联合使用，以对抗恶性疟原虫感染。恶性疟原虫是导致人类疟疾的最致命寄生虫。然而，最近在东南亚和南部非洲出现的抗青蒿素菌株引起了严重关切。
RIKEN生物系统动力学研究中心的Akira Wada说:“在这种情况下，迫切需要开发具有不同于现有药物的作用机制的新型抗疟疾药物，并推进以青蒿素为基础的联合治疗。”
然而，抗逆转录病毒疗法抑制疟原虫生长的潜在机制尚不清楚。
图1:恶性疟原虫(浅绿色环)红细胞内的插图，恶性疟原虫是导致人类疟疾的最致命寄生虫。日本理化研究所的研究人员发现了一种抗疟疾药物是如何影响寄生虫体内锌含量的。经许可转载自参考文献1。版权所有2023美国化学学会
现在，Wada和他的同事们发现，青蒿素衍生物双氢青蒿素(DHA)可诱导恶性疟原虫红细胞中的固缩症(一种发育停滞状态)。这种效果伴随着谷胱甘肽浓度的降低——这是寄生虫耐受氧化应激能力的关键成分。
Wada说:“为了更深入地了解DHA的作用机制，我们的目标是确定通过pyknosis诱导恶性疟原虫生长抑制的其他分子因子。”
通过分析用抗疟药治疗的恶性疟原虫的基因表达，研究小组发现，暴露于DHA后，锌相关蛋白减少。测定经dha处理的寄生虫的锌水平显示锌的消耗。
破坏锌的体内平衡增强了DHA在脓毒症后的抗疟作用。此外，锌和谷胱甘肽体内平衡的破坏协同作用导致寄生虫生长抑制。
这些发现为支持基于art的治疗有效性的分子过程提供了有价值的见解。Wada说:“它们揭示了DHA的抗疟疾作用，为彻底阐明抗逆转录病毒药物作用的潜在机制提供了重要线索。”
这一知识为制定抗击耐药疟疾的新战略带来了希望。Wada指出:“开发控制恶性疟原虫锌水平的特定化合物有望产生新的伴生药物，以增强抗逆转录病毒药物的抗疟活性。”
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