利用PD-1阻断的检查点免疫疗法已成为转移性黑色素瘤的标准治疗方法。虽然这种治疗对40%的患者有效,但其他60%的患者会产生耐药性,导致肿瘤再生。由加州大学欧文分校领导的一个多学科研究小组已经确定了一种新的策略,可以通过靶向肿瘤内免疫细胞之间的交流来提高这种疗法的治疗效果。
在《Cancer Cell》杂志今天在线发表的一项研究中,研究人员证明,虽然PD-1阻断激活了CD8+ T细胞的有效抗肿瘤反应,但它也促进了T调节细胞的积累,降低了对肿瘤的免疫反应。激活这些相互竞争的信号——一组对抗肿瘤,另一组抑制免疫系统——可能是提供有效癌症治疗的重大挑战。
加州大学欧文分校生理学和生物物理学助理教授弗朗西斯科·马兰戈尼说:“我们最新的研究表明,被PD-1阻断激活的靶向黑色素瘤的CD8+ T细胞也与T调节细胞相互作用,从而抑制对肿瘤的免疫反应。”
“我们分析了CD8+ T细胞和T调节细胞之间复杂的通信动态,这类似于通过电缆连接的两条固定电话线路。如果我们切断电缆,CD8+ T细胞将无法‘呼叫’T调节细胞,并指示它们抑制对癌症的免疫反应。”
团队成员专注于肿瘤中CD8+ T和T调节细胞之间的通信机制,并确定了称为ICOS的分子的关键作用,这是T细胞激活所必需的。他们发现,通过中和ICOS和PD-1, CD8+ T细胞增加了它们对抗肿瘤的活性,但不能再刺激T调节细胞。
“我们的工作帮助确定了为什么一些接受检查点阻断治疗的患者对它产生耐药性的原因,”加州大学欧文分校生理与生物物理系研究生研究员香农·吉尔斯(Shannon Geels)说。“我们发现细胞之间的交流可能导致免疫治疗失败,我们可以通过中断免疫细胞之间交换的特定信息来提高疗效。”
这项研究的下一阶段涉及了解肿瘤中各种细胞类型之间复杂的通信网络。
马兰戈尼说:“我们不认为只有一条电话线需要切断。”“我们的发现为增加我们对肿瘤内所有细胞类型之间交流的理解提供了一条有希望的途径。这将使我们能够识别阻断PD-1阻断刺激的CD8+ T细胞的全部潜力的信息,从而我们可以最大限度地为患者带来益处。”
加州大学欧文分校的其他团队成员包括来自生理与生物物理、生物化学、皮肤病学和发育与细胞生物系的教师和研究生;免疫学研究所;复杂生物系统研究中心;以及NSF-Simons多尺度细胞命运研究中心;以及圣莫尼卡圣约翰癌症研究所的教职员工;阿拉巴马大学伯明翰分校;麻省总医院和哈佛医学院
更多信息:哈佛医学院,加州大学,肿瘤内CD8+ T细胞的中断:Treg串扰提高PD-1免疫治疗的疗效,癌细胞(2024)。DOI: 10.1016 / j.ccell.2024.05.013。期刊信息:癌细胞由加州大学欧文分校提供引用:CD8+ T和T调节细胞之间的“切断电缆”增强检查点免疫疗法(2024,6月10日)检索于2024年6月10日https://medicalxpress.com/news/2024-06-cable-cd8-regulatory-cells-checkpoint.html本文受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。