体重的减轻令人惊讶，Rajagopalan说。Ozempic和Wegovy被注射到大腿、腰部或上臂的脂肪组织中。从那里，它进入血液，在那里它以某种方式与大脑交流。由于Fractyl的基因疗法是直接进入胰腺的，该公司的科学家并没有期望看到显著的体重减轻。

　　多伦多大学(University of Toronto)内分泌学家、医学教授丹尼尔·德鲁克(Daniel Drucker)说，一种解释是，基因疗法在胰腺中产生了足够的GLP-1，其中一些进入了循环系统，并与大脑交流。他说，另一种可能性是，胰腺中有一种未知的信号机制告诉大脑停止进食。

　　为了给胰腺提供治疗，该公司开发了一种内窥镜手术，包括将一根细针穿在导管上，导管沿着喉咙进入胃肠道。Fractyl的科学家们在50头猪身上测试了这种方法的安全性，这些猪的胰腺在解剖学上与人类的相似。研究小组证实，这一过程成功地将基因疗法传递给了胰腺细胞，但没有测试它是否会导致猪的血糖或体重变化。在动物中未观察到不良副作用。

　　但德鲁克对将一种疗法直接注射到人体胰腺中持怀疑态度。“胰腺是一个非常脆弱和重要的器官，”他说。“如果被戳或刺激，它会引起炎症。”

　　除了产生胰岛素，胰腺还产生消化酶，帮助分解食物。但是当它发炎时——一种叫做胰腺炎的情况——这些酶就会转而攻击胰腺。胰腺炎可以是短期的，也可以是慢性的，后者会对器官造成永久性损害。

　　基因疗法可能是一种昂贵的治疗糖尿病的方法。市场上已经有几种针对其他疾病的基因疗法，而且他们。其中一种治疗血液疾病-地中海贫血的药物耗资280万美元。另一种治疗B型血友病的药物花费350万美元。

　　德克萨斯大学圣安东尼奥分校(UT Health San Antonio)的内分泌学家和糖尿病专家玛丽亚·埃斯科瓦尔·瓦斯科(Maria Escobar Vasco)说，一次性基因治疗的想法很有趣，但还需要更多的测试。“问题是，它有多安全?我想我们还不知道，”她说。该公司的目标是在2024年底之前开始初步的人体试验，所以这些答案还需要几年的时间。

　　与此同时，已经有另一种递送西马鲁肽的方法:。生产Ozempic和Wegovy的诺和诺德(Novo Nordisk)也生产用于糖尿病治疗的Rybelsus片剂，目前正在测试用于控制体重的高剂量版本。竞争对手辉瑞公司也在研发类似GLP-1的药物。药片可以帮助人们坚持服药，因为它们比注射更方便，但它们仍然有胃肠道副作用的风险，而且必须反复服用。

　　Fractyl的基因疗法是否会产生类似的副作用还不得而知。对于Ozempic和Wegovy，这些影响通常发生在服用药物的早期阶段，当剂量稳步增加时。通常，这些症状会自行消失。

　　“这种药物引起恶心的效果实际上发生在大脑中，”密歇根大学(University of Michigan)的外科教授和肥胖专家兰迪·西利(Randy Seeley)说，他是Fractyl的顾问。由于Fractyl的基因疗法是传递到胰腺的，这可能会避免副作用的问题。但如果一些GLP-1进入血液，Seeley说可能会有类似于目前药物的副作用。

　　如果一次性基因疗法确实有效并且安全的话，那么它可能会改变控制糖尿病和体重的规则。“2型糖尿病是一种需要长期治疗的慢性疾病。肥胖是一种需要长期治疗的慢性疾病，”西利说。“如果你只需要给人们一次机会，而不是每周，这种策略的使用将会增加，并使更多的患者受益。”