来自佛罗里达斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家们发现了一种新的合成化合物,可以急剧抑制一种在乳腺癌和胰腺癌进展中起重要作用的蛋白质的活性。
在这项将于2015年2月发表在该杂志印刷版上的新研究中,科学家们表明,这种名为SR1848的化合物可以降低被称为“肝脏受体同源物-1”或LRH-1的癌症相关蛋白的活性和表达。
“我们的研究表明SR1848从DNA中去除LRH1,关闭LRH-1靶基因的表达,并停止细胞增殖,”TSRI分子治疗部门主席兼佛罗里达斯克里普斯转化研究所所长帕特里克格里芬说。“这种化合物似乎是一种很有前途的化学支架,可以对抗对标准疗法无反应的肿瘤。”
LRH1通过调节参与激素合成和胆固醇代谢的基因在乳腺癌中起着至关重要的作用,这些基因也是心血管疾病的关键危险因素。LRH-1也被认为是肠癌和胰腺癌的肿瘤启动子。LRH-1的过表达已被证明可促进侵袭性和转移,通常是致命的疾病传播。
该研究的第一作者、助理研究员Alex Corzo说:“LRH-1与雌激素受体阳性乳腺癌的增殖和转移有关,而雌激素受体阴性乳腺癌更难治疗。”“这表明抑制LRH-1可能有助于治疗更具侵袭性的三阴性乳腺癌亚型,目前治疗方法非常有限。”
事实上,该研究表明,在使用SR1848治疗4小时后,细胞核中的LHR-1水平开始下降,并且该化合物早在给药2小时后就抑制了特定的靶基因。
Griffin指出,SR1848作为一种潜在的治疗药物也很有吸引力,因为它对不表达LRH1的细胞缺乏影响,这可能意味着潜在的副作用很少。
“这是一种需要更多研究的新机制,”他说。