Anna Wredenberg教授想要详细了解身体是如何工作的。这就是她深入研究线粒体未知世界的原因。对于患有遗传性遗传病的患者来说，这可能意味着期待已久的诊断。
文本：塞西莉亚·奥德林，首次发表于2024年4月4日的《Medicinsk Vetenskap》
线粒体是存在于我们所有细胞中的小结构。它们通常被称为细胞的发电站，将糖和脂肪燃烧成水和二氧化碳。释放的能量被储存在一种叫做ATP的分子中，用于各种细胞过程。
“在细胞的图像中，线粒体通常被描绘成小的自由浮动的豆子，但实际上，它们由不断变化的大网络组成，并可以在细胞内重新分布，”Anna Wredenberg说。
负责细胞的能量供应是一项重要的任务。
“如果线粒体不能正常工作，你可能会病得很重。线粒体受到影响的疾病有数百种，线粒体功能障碍的迹象可能出现在生命的任何阶段，并导致不同程度的问题，”她说。
安娜·弗里登伯格最初是一名物理治疗师，但很快就意识到她想更多地了解身体是如何工作的。因此，她继续接受医生培训，并偶然结识了研究线粒体的研究员Nils-G?ran Larsson，并在他的研究小组中为她提供了一个职位。
“我翻到我们的课本去读线粒体。但是关于他们只有几行字。这让我想知道更多，”她解释道。
到目前为止，Anna Wredenberg已经研究线粒体25年了。
她说：“一开始，我们中好像没有多少人对此感兴趣，但今天这是一个庞大且不断发展的研究领域。”
线粒体的一个特点是它们有自己的基因组，这与细胞核中的基因组不同。线粒体DNA只从母亲那里遗传，并编码13种特定的线粒体蛋白质。但总的来说，这些细胞器（细胞的器官）中有大约1500种不同类型的蛋白质。Anna Wredenberg研究的目的是了解这些蛋白质的功能，以及如果其中任何一种蛋白质出现问题会发生什么。
“我们正试图确定哪些疾病和症状与哪些蛋白质缺陷有关。基础研究和知识在很大程度上是缺乏的，但这是我们将来能够开发靶向治疗的先决条件，”Anna Wredenberg说。
大约每5000人中就有1人患有线粒体疾病。作为一名专科医生，Anna Wredenberg还在卡罗林斯卡大学医院遗传代谢疾病中心工作，并与其他几名专科医生一起参与对疑似遗传代谢疾病（包括线粒体疾病）患者的检查。
“我们都坐在一个房间里，互相讨论，互相帮助，以得出正确的诊断。这些都是复杂的疾病，有时还缺乏相关知识，所以你必须开阔地、动态地思考。”
病人可能已经病了很长时间，得到诊断的愿望可能很强烈。Anna Wredenberg说，这有几个原因。
“基因诊断可以解释一个人生病的原因，这通常会给病人和他们的家人带来一种解脱感。这也意味着他们可以得到更个性化的持续护理和随访。在最好的情况下，甚至有一种治疗方法，”她说。
在CMMS，每年对大约170人的肌肉样本进行先进的线粒体调查，其中约25%的人显示出原发性线粒体疾病的异常。通过将全基因组测序与肌肉分析相结合，许多患者得到了诊断。Anna Wredenberg讲述了一个研究人员成功的案例。他们在一位有时需要重症监护的重病患者身上发现了一种突变基因。这种基因以前从未与疾病联系在一起。
“我们怀疑这就是对病人问题的解释。通过联系我们的国际同事，我们能够找到另外两个类似的病例，这使我们能够确认这种联系，”她说。
这些患者患有线粒体疾病可能出现的几种典型症状：肌肉无力、急性肝损伤以及对大脑的影响，如无法治疗的癫痫。
-我们真的不知道为什么这些特定的器官更容易受到线粒体疾病的影响。线粒体存在于所有细胞中。但这些器官的细胞在生命过程中不会更新，这与血液等器官不同。它们也是需要额外能量的器官，其中线粒体可能特别重要，”安娜·弗里登伯格说。
除了确定由线粒体功能障碍引起的特定遗传性疾病外，研究人员还试图了解线粒体功能受损如何在许多其他疾病中发挥作用，如心血管疾病、衰老和糖尿病。Anna Wredenberg还研究了线粒体在各种生物过程中的基本作用。
“例如，我们正在研究某种线粒体过程是如何参与心脏的早期成熟的，”她解释说。
在他们的研究中，研究小组使用了几种不同的方法和模式生物，其中一种是果蝇。它已经在基因研究中使用了100多年，非常适合研究线粒体系统。
“这个系统在哺乳动物和果蝇中几乎是相同的。这意味着我们对苍蝇的研究结果在很大程度上也适用于人类，”安娜·弗里登伯格说。
但更详细地解释线粒体DNA是如何工作的——这是她感到非常兴奋的事情——可能具有挑战性。
“许多人，尤其是医学研究人员，对基础遗传学有很好的了解。但线粒体遗传学的工作原理与细胞核完全不同，”安娜·弗里登伯格说。
她解释说，一个细胞可以包含数千个线粒体DNA拷贝，突变可以随时发生，而且只发生在这些线粒体DNA拷贝中的一部分。一个特定的器官或组织在其线粒体中可以同时具有突变和非突变的基因。
“只有当突变基因拷贝的比例——以及因此改变的蛋白质的比例——足够高时，才有可能出现疾病症状。这可能很难传达，”安娜·弗里登伯格说。
对于线粒体的功能，我们还有很多不知道的地方，这让安娜·弗里登伯格很高兴。
“这意味着有很多东西需要学习，我们研究人员可以为增加知识做出贡献。最终，希望这意味着我们可以在未来更好地帮助受影响的患者，”她说。
头衔：卡罗林斯卡医学院医学生物化学和生物物理系教授和卡罗林斯卡大学医院遗传代谢疾病中心临床遗传学专家。
年龄:50。
家庭：丈夫和两个15岁和17岁的儿子。我们还有两只西伯利亚猫。他们是兄弟，喜欢在半夜来打扰我们。
放松方式：积极活动，在森林里散步，慢跑，集体锻炼。我过去常练功夫，但不幸的是，我现在没有时间。
榜样：我的祖父在我出生前就去世了，但他是一个能接触到很多人的人。他是一名牧师，每天步行十公里，对如何生活有明确的见解。尽管我们素未谋面，我还是经常想起他。
最佳研究技能：我希望自己具有分析力和观察力，并具有一定的创造力。
…自我批评:
爱自己的结果很容易。但我认为保持尽可能客观的态度，批判性地审视你的研究是非常重要的。
…平衡:
为了变得有创造力和勇敢，生活中休息是必要的。我每天步行上下班，这给了我两个小时的时间来让我的思绪游荡。
…关于身体的知识：
我了解得越多，我就越不担心我的健康。可能出错的地方很多，但我们能控制住大部分。有些事情我们现在还不明白，在某种程度上我们不得不接受。
…练习:
体育活动可以提高线粒体能力和肌肉耐力，但训练需要专注于耐力才能达到这种效果。
