在了解天然存在的酶与肝癌药物索拉非尼之间的关系方面取得突破，可以提高药物的有效性，目前这种药物只能延长肝癌患者两到三个月的生命。发表在《细胞死亡与疾病》杂志上的一项关于DDX5酶与肝癌索拉非尼之间关系的研究指出，将现有的抗癌药物与刺激这种酶产生的治疗方法结合起来，可能会有一种更有效的治疗方法。

　　“如果我们能找到一种在治疗期间在肝脏中持续表达DDX5的方法，那么索拉非尼和其他多酪氨酸激酶抑制剂具有更好的抗肿瘤功效，”普渡大学兽医学院基础医学科学杰出教授、首席研究员Ourania Andrisani说。“这是一项基础性的发现，由此，我们可以想到开发有效治疗肝癌的新方法。”

　　根据《肝病学杂志》(Journal of Hepatology) 2022年发表的一篇文章，全球每年有超过75万人死于肝癌，即使在富裕国家，肝癌存活率也很低，从几个欧洲国家的不到10%到日本的30%不等。

　　全球超过一半的肝癌病例是由慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的，这是Andrisani的研究课题之一。作为她对HBV研究的一部分，Andrisani正在追踪DDX5在病毒生物合成中的作用。ddx5是一类被称为RNA解旋酶的蛋白质中的一种，它可以修饰RNA的结构，参与RNA生物学的各个方面。

　　在新的研究中，Andrisani的团队解决了DDX5和索拉非尼之间的关系，索拉非尼是一种公认的治疗肝癌的药物，其疗效是短暂的。在对接受索拉非尼治疗的患者的肝癌细胞和医疗记录的分析中，DDX5水平较高的患者比水平较低的患者寿命更长。

　　有趣的是，索拉非尼本身降低了肝癌细胞和肝癌动物模型中DDX5的水平，RNA测序表明，该药物激活了Wnt/β-catenin通路中必不可少的基因，Wnt/β-catenin通路是肝脏胚胎发育过程中正常激活的一系列分子步骤，当激活不当时与肝癌相关。

　　接下来，利用工程肝癌细胞，研究小组表明，提高DDX5蛋白水平可以提高索拉非尼减少肝肿瘤生长的功效。研究人员对肝癌细胞进行工程改造，使其在抗生素强力霉素的作用下产生DDX5蛋白。

　　由植入小鼠体内的工程细胞产生的肿瘤用索拉非尼与强力霉素或不加强力霉素治疗作为对照。用强力霉素治疗的肿瘤在重量上明显小于那些没有刺激产生高水平DDX5的肿瘤。在用索拉非尼和多西环素制造DDX5的两周时间里，小鼠的肿瘤重量平均减少了50%，而单用多西环素或单用索拉非尼对肿瘤重量没有显著影响。

　　在之前的工作中，Andrisani的团队发现DDX5抑制HBV复制，并且DDX5水平随着慢性HBV感染而下降。她的研究还表明，DDX5有助于抑制Wnt/β-catenin通路。

　　安德里萨尼说，基于新发现的一种潜在治疗方法将涉及将mRNA传递给肝细胞，使它们产生DDX5蛋白，就像mRNA被用于新冠病毒疫苗中，指导细胞制造病毒蛋白一样。

　　安德里萨尼说:“我们希望这一发现能激发利用这一机制的治疗方法。”“这将是一种干净利落的方法，因为我们可以针对肝脏内的癌细胞，只要患者服用索拉非尼，就可以继续治疗。一旦治疗结束，DDX5 mRNA的传递也会停止。”

　　更多信息:李志丽等，RNA解旋酶DDX5通过Wnt/ β-catenin-ferroptosis轴调节肝细胞癌索拉非尼敏感性，Cell Death & Disease(2023)。DOI: 10.1038/s41419-023-06302-0由普渡大学提供引文:发现指出治疗肝癌的新方法(2023,12月4日)检索自https://medicalxpress.com/news/2023-12-discovery-approach-liver-cancer.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。