“这样的分析更具挑战性，因为它们需要大量的队列，并且必须一个碱基一个碱基地捕获基因序列，例如，通过受影响个体的基因组或外显子组测序，”第一作者Sabrina Henne解释说，她是英国大学和波恩大学人类遗传学研究所的博士生。统计上的挑战在于，这些罕见的基因变异可能由极少数人携带，甚至是单个人携带。

　　“这就是为什么我们应用基于基因的分析，首先在它们所在基因的基础上瓦解变异，”通讯作者、波恩大学UKB人类遗传学研究所的研究小组负责人斯蒂芬妮·海尔曼-海姆巴赫博士解释说。

　　在其他方法中，波恩的研究人员使用了一种序列核关联测试(SKAT)，这是一种检测罕见变异关联的流行方法，以及GenRisk，这是UKB和波恩大学基因组统计与生物信息学研究所(IGSB)开发的一种方法。

　　男性脱发中罕见变异的可能相关性

　　这项研究分析了英国生物银行72469名男性参与者的基因序列。在这个广泛的数据集中，波恩的遗传学家与来自IGSB和马尔堡大学医院人类遗传学中心的研究人员一起，研究了在不到1%的人口中出现的罕见基因变异。

　　利用现代生物信息学和统计学方法，他们发现男性型脱发与以下五个基因的罕见遗传变异有关:EDA2R、WNT10A、HEPH、CEPT1和EIF3F。

　　在分析之前，根据之前对常见变异的分析，EDA2R和WNT10A已经被认为是候选基因。

　　Stefanie Heilmann-Heimbach博士解释说:“我们的研究提供了进一步的证据，证明这两个基因在常见和罕见的变异中都起作用。”同样，HEPH位于一个已经与常见变异有关的遗传区域，即EDA2R/雄激素受体，在过去的关联研究中，这个区域一直显示与男性型脱发有最强烈的关联。然而，HEPH本身从未被认为是一种候选基因。我们的研究表明，它也可能发挥作用，”萨布丽娜·海恩解释说。

　　“基因CEPT1和EIF3F位于尚未与男性脱发相关的遗传区域。因此，它们是全新的候选基因，我们假设这些基因中的罕见变异有助于遗传易感性。考虑到HEPH、CEPT1和EIF3F在头发发育和生长中的作用，它们代表了高度可信的新候选基因。”

　　此外，研究结果表明，已知导致影响皮肤和头发的罕见遗传疾病的基因(如外胚层发育不良)也可能在男性型脱发的发展中发挥作用。研究人员希望，他们发现的这些谜团将有助于提高对脱发原因的理解，从而促进可靠的风险预测和改进的治疗策略。

　　参考文献:《对72469个英国生物银行外显子组的分析将罕见变异与男性脱发联系起来》，作者:Sabrina Katrin Henne, Rana Aldisi, Sugirthan Sivalingam, Lara Maleen Hochfeld, Oleg Borisov, Peter Michael Krawitz, Carlo Maj, Markus Maria N?then和Stefanie Heilmann-Heimbach, 2023年9月22日，《自然通讯》。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 41186 - w

　　这项研究得到了波恩大学医学院的资助。Markus博士N?then教授是英国大学人类遗传学研究所所长，也是这项研究的合著者，他是波恩大学“生命与健康”跨学科研究领域(TRA)的成员。开放获取格式的出版费用由波恩大学的DEAL项目资助。

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