肥胖会在身体上留下很深的印记。如此之深，以至于尽管进行了治疗或手术来减肥，但体重反弹的威胁始终存在。尽管围绕这种疾病的污名可能会让人产生不同的想法，但科学开始揭示这样一个事实：这不是意志力或缺乏努力的问题。这种疾病的记忆是写在细胞里的：11月18日发表在《自然》（Nature）杂志上的一项研究在小鼠模型和人类细胞中描述了脂肪组织中的一种分子机制，这种机制使人们在减肥后容易发胖。作者认为，这一发现有助于解释“溜溜球效应”，即反弹，即肥胖者在减肥手术后体重再次增加。
肥胖是一种复杂、复杂和慢性的疾病，其特征是体内脂肪的过度积累，全世界每8个人中就有1人患有肥胖症。它的特征和遗产随着时间的推移而持续存在，即使患者接受了治疗或节食来减肥。科学界长期以来一直认为，有一种代谢记忆会促进体重增加，但这种疾病留下的长期阴影背后的机制尚不清楚。直到现在。
发表在《自然》杂志上的这项研究进一步阐明了这一研究路径，并表明脂肪组织细胞脂肪细胞通过表观遗传变化保留了肥胖的记忆，即使在减肥后也会持续存在。“这一发现揭示了脂肪细胞中的一种分子机制，这种机制使脂肪细胞在摄入更多卡路里后更容易发胖。”这项研究的作者、苏黎世瑞士联邦理工学院的研究员费迪南德·冯·梅恩总结说：“这也突出表明，在干预后保持减肥的困难不仅仅是缺乏努力或意志力的问题，而是可能由潜在的生物现象驱动的。”
在每个细胞内，都有一本生命手册：DNA。在那本包含30亿个化学字母的书中，有使人类发挥功能的指令，而基因就像书页一样，保存着制造呼吸、饮食或睡眠所必需的蛋白质的特定配方。在这种情况下，表观基因组就像是一种拼写系统，它添加了句号、逗号和重音，以微调对指令的理解。表观基因组是由附着在基因上的化学物质组成的，不会改变它们的序列。因此，如果一个单词加了重音或移动了逗号，整个句子的意思就会改变。
表观基因组就像一个开关，开启和关闭基因活动。冯·梅恩的研究小组发现，在肥胖期间，脂肪细胞的表观基因组发生了非常特殊的变化，开启和关闭了不应该开启和关闭的基因。这位科学家在一封电子邮件回复中解释说，这些修改“使脂肪细胞在恢复高热量摄入后迅速恢复体重。”“我们的研究表明，在某些特定基因或基因组区域，体重减轻后，其中一些变化仍然存在。”由于这些变化，先前暴露于肥胖的脂肪细胞的表观基因组可能会更快或更有效地恢复到肥胖状态，”他补充说。
由于分析人类表观基因组的技术限制，研究人员用动物模型实验补充了他们在人类细胞中的研究，该研究的合著者、Málaga （IBIMA）生物医学研究所临床和转化癌症研究小组的博士后研究员Daniel Castellano解释说。“老鼠给了我们研究表观基因组的机会，因为我们不能在人类身上这样做。在人类中，我们可以看到哪些基因在起作用，哪些不起作用，我们还看到了转录的放松，基因的开启和关闭是不应该的。而且这种放松管制的行为在减肥后依然存在，”他指出。然后，在老鼠身上，他们也看到了这种现象，一些基因的关闭和打开，与他们在人类细胞中观察到的“非常相似”。在研究了几种表观遗传修饰后，他们发现“这种基因的失调在很大程度上是由于体重减轻后维持的表观遗传改变。”
研究人员不知道脂肪细胞中的肥胖记忆会持续多久。他们的研究结果表明，在减肥手术后，人类的表观遗传变化至少持续了两年，在老鼠身上持续了八周，但没有明确的时间表，冯·梅恩承认：“这种记忆的持续时间可能取决于组织的细胞更新。”例如，脂肪细胞的半衰期为10年，之后组织会被新细胞补充。”
Castellano还澄清说，所描述的分子机制并不能100%解释反弹效应。事实上，这项研究并没有揭示这种致肥记忆和溜溜球效应之间的因果关系，但存在“一致性”：“从机制上讲，我们无法证明这种反弹效应是由于脂肪细胞的变化。”但是我们在不同的区域发现了表观遗传的改变，我们发现与炎症和脂肪细胞本身的代谢相关的基因过度表达。从功能上讲，这与肥胖中脂肪组织的变化是有道理的，”他解释说。Von meyen补充说，脂肪细胞本身并不完全是造成溜溜球效应的原因。“这种表观遗传记忆现象可能也存在于这些其他细胞中。其他类型的细胞和器官，如大脑（参与控制饱腹感和食欲），也可能参与其中。”
然而，Von meyen补充说，这项研究为开发新的策略（药理学，饮食或其他）打开了大门，以纠正这种表观遗传记忆。“目前，还没有药物策略可以消除这种记忆。虽然癌症治疗中使用的一些药物针对负责表观遗传变化的酶，但这些方法是全球性的，并不关注可能存在长期改变的表观基因组的特定区域。有一些新兴的分子策略可以诱导特定表观遗传区域的变化，但它们需要进一步的研究，而且尚未被批准用于人类。一旦这种现象被更好地理解，可能的策略包括药物干预、饮食改变或功能性食品的结合，”他建议道。
巴塞罗那Vall d’hebron医院肥胖症综合治疗部门的负责人、西班牙肥胖症研究协会董事会成员安德里亚·库丁（Andreea Ciudin）说，她没有参与这项研究，但“研究结果很有趣，但同时也令人担忧”。”“这项研究开辟了一个永无止境的研究前景。哪里有DNA，哪里就有表观遗传学，因为在DNA链中总会有调节其转录的因子。但是很难探索表观遗传学，因为它非常不稳定，我不知道我们如何才能长期影响表观遗传学，”她说。
在科学媒体中心网站的声明中，美国波士顿塔夫茨大学营养与基因组学主任joss
Ordovás也强调，“尽管这些发现是可靠的，并得到了人类和动物数据的支持，但这项研究也有局限性，包括缺乏对人类样本的直接表观遗传分析，人类数据集的异质性，以及缺乏对小鼠的长期随访[…]它没有建立表观遗传变化和体重恢复之间的因果关系，因此需要进一步的研究来证实其机制，”他说，尽管他承认这些发现在现实世界中的意义是“重大的”：“这项研究强调了体重恢复的生物学基础，减少了耻辱，并强调了长期支持干预的必要性。”它为药物或表观遗传编辑等靶向治疗开辟了道路，以“重置”脂肪组织记忆并改善减肥的维持。个性化的体重管理策略可以基于个人的遗传和表观遗传特征，而公共卫生政策可以优先考虑预防和早期干预，以避免建立致肥记忆。”
?Quieres a?adir otro usuario a tu suscripción？
Anadir调查usuarioCo
持续leyendo aquí
Si continúas leendo en este dispositivo, no se podrdr
?Por ququel estás viendo esto？
Flecha
Si quieres compare to cuenta, cambia to suscripción a la modalidad Premium, así podrás a?adir o uuario。在电子邮件中，您可以使用电子邮件访问
个性化的电子邮件体验PAíS。
En el caso de no saber qui
Si决定了连续的空间和空间，este mensaje se mostrartenen en dispositivo, en el de la otra persona que estuusando to cuenta de forminida， affect和experiencia de lecture。pedes咨询顾问aquí los tsamrios y conditions de la suscripción digital。
