研究人员发现并绘制了两个先前不相连的蛋白质之间的信号网络，揭示了一个连接，如果断开，可能会在起点切断癌细胞的生长。

　　由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家领导的一个研究小组在六月号的《美国医学杂志》上报道了表皮生长因子受体(EGFR)和MCM7之间的联系。EGFR是一种众所周知的癌症药物靶点，MCM7是一种对DNA复制第一步至关重要的蛋白质。

　　MCM7过表达标志着细胞增殖，与胶质母细胞瘤、结直肠癌、卵巢癌和食道癌等有关。然而，调节其功能的机制尚不清楚，”联合主要作者黄子轩博士说，他曾在MD安德森的分子和细胞生物学部门工作，现在在波士顿的安进公司工作。

　　MCM7对DNA许可很重要，黄说，“这是DNA复制的第一步，实际上，它允许DNA复制机器继续进行。”它的功能以前没有与EGFR信号联系在一起，EGFR信号导致DNA合成和细胞生长，并且在人类癌症中经常功能失调。

　　EGFR告诉Lyn告诉MCM7促进癌症生长

　　在一系列的实验中，Huang，共同第一作者，分子和细胞生物学研究科学家霍龙飞博士和同事们追踪了从EGFR激活到另一种称为Lyn的信号分子激活到MCM7点火的信号级联。

　　EGFR和Lyn都是酪氨酸激酶，它们通过将磷酸基团附着在其他蛋白质上来激活它们。研究小组发现，活化的EGFR使Lyn磷酸化，进而用磷酸基团标记MCM7。他们发现这三种作用在人类肺癌和乳腺癌肿瘤中是相关的。

　　Lyn或MCM7高表达小鼠的乳腺癌肿瘤体积是低表达小鼠的两到三倍。

　　途径缩短患者生存期

　　“我们确定了这种信号通路与EGFR状态和乳腺癌患者的不良生存率相关，”该研究的资深作者，系主任和教授，Ruth Legett Jones杰出主席的持有者，Mien-Chie Hung博士说。

　　一项对125名乳腺癌患者肿瘤中的Lyn状态和120名患者肿瘤中的MCM7状态的分析显示，任何一种蛋白低表达的患者的存活率都明显更高。在这两种情况下，大约60%的Lyn或MCM7高表达的患者存活了75个月，相比之下，大约80%的蛋白水平较低的患者存活了75个月。

　　Hung指出，靶向EGFR的药物往往会随着时间的推移而变得不那么有效，因此Lyn提供了一个可能有效的EGFR下游靶标。信号网络可能是克服egfr抑制药物的抗性途径。

　　抑制林氏细胞的药物正在开发中

　　黄说，Lyn抑制剂已经在临床前和早期临床试验中进行了测试。由于它们仍在开发中，因此并不普遍可用。Lyn和EGFR抑制剂联合使用可能对EGFR驱动的癌症有更高的效果。

　　“Lyn过表达对于依赖EGFR信号增殖的癌细胞来说可能是必不可少的，”Hung指出。其他研究人员已经表明，去除Lyn对癌细胞系的影响较小，因为癌细胞系不太依赖EGFR存活和生长。