为了以无创的方式早期发现癌症，约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心的科学家们报告说，他们已经开发出一种检测方法，可以发现血液中微量的癌症特异性DNA，并利用它准确地识别出138名相对早期的结直肠癌、乳腺癌、肺癌和卵巢癌患者中的一半以上。科学家们说，这项测试是新颖的，因为它可以区分从肿瘤脱落的DNA和其他可能被误认为是癌症生物标志物的改变的DNA。

　　研究报告发表在8月16日的《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。该研究对来自美国、丹麦和荷兰的200名不同阶段癌症患者的血液和肿瘤组织样本进行了分析。

　　“这项研究表明，利用血液中DNA的变化来早期识别癌症是可行的，我们的高精度测序方法是实现这一目标的一种有希望的方法，”医学博士Victor Velculescu说，他是约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的肿瘤学教授。

　　癌症的血液检测是临床肿瘤学中越来越重要的一部分，但它们仍处于发展的早期阶段。为了在癌症患者的血液中发现少量癌症来源的DNA，科学家们经常依赖于在患者活检的肿瘤样本中发现的DNA变化，作为他们应该在这些患者血液样本中循环的大量DNA中寻找基因错误的指南。

　　为了开发一种可以用来筛查看似健康的人的癌症筛查测试，科学家们必须找到新的方法来发现可能潜伏在人的血液中但以前未被发现的DNA变化。

　　Velculescu说:“我们面临的挑战是开发一种血液测试，可以在不知道一个人肿瘤中存在的基因突变的情况下预测癌症的可能存在。”

　　约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心(Johns Hopkins Kimmel Cancer Center)的研究生吉莉安·法伦(Jillian Phallen)参与了这项研究，他补充说，研究的目标是开发一种对癌症高度特异性的筛查测试，并在癌症出现时足够准确地检测出来，同时降低“假阳性”结果的风险，这种结果往往导致不必要的过度检测和过度治疗。

　　Phallen说，这项任务非常复杂，因为需要区分真正的癌症突变和发生在血细胞中的基因改变，以及DNA中正常遗传变异的一部分。

　　例如，当血细胞分裂时，Velculescu说，这些细胞有可能会出现错误或突变。在一小部分人中，这些变化会刺激血细胞比邻近细胞繁殖得更快，可能导致白血病前期状况。然而，大多数时候，血液来源的突变并不是致癌的。

　　他的团队还排除了所谓的“种系”突变。虽然种系突变确实是DNA的改变，但它们是个体之间正常变异的结果，通常与特定的癌症无关。

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　　为了开发这种新的检测方法，Velculescu、Phallen和他们的同事从200名乳腺癌、肺癌、卵巢癌和结直肠癌患者身上采集了血液样本。科学家们的血液测试筛选了患者血液样本中与各种癌症广泛相关的58个基因的突变。

　　总的来说，科学家们能够检测出138例I期和II期癌症中的86例(62%)。更具体地说，在42名结直肠癌患者中，该测试正确预测了8名I期患者中的一半，9名II期患者中的8名(89%)，10名III期患者中的9名(90%)和15名IV期患者中的14名(93%)的癌症。在71名肺癌患者中，科学家的测试发现，29人中有13人(45%)患有I期癌症，32人中有23人(72%)患有II期癌症，4人中有3人(75%)患有III期癌症，6人中有5人(83%)患有IV期癌症。对于42名卵巢癌患者，24名患者中有16名(67%)患有I期疾病，4名患者中有3名(75%)患有II期疾病，8名患者中有6名(75%)患有III期癌症，6名患者中有5名(83%)患有IV期疾病。在45名乳腺癌患者中，该测试发现了3名I期患者中的2名(67%)，29名II期患者中的17名(59%)和13名III期癌症患者中的6名(46%)的癌症衍生突变。

　　他们在44名健康人的血液样本中没有发现任何癌症衍生的突变。

　　科学家们说，尽管在早期检测方面取得了这些初步的有希望的结果，但血液检测还需要在更大规模的人群研究中得到验证。

　　Velculescu和他的团队还对200名癌症患者中的100名取出的可用肿瘤进行了独立的基因组测序，发现82名(82%)患者的肿瘤中存在与血液中发现的基因改变相关的突变。

　　约翰霍普金斯大学开发的血液测试使用了一种被研究人员称为“定向纠错测序”的基因组测序。测序方法是基于深度测序，将DNA中的每个化学密码读取3万次。Velculescu说:“我们正在大海捞针，所以当我们发现DNA变化时，我们要确保它是我们认为的那样。”

　　这种覆盖超过8万个DNA碱基对的深度测序可能会非常昂贵，但Velculescu说，测序技术正在变得越来越便宜，他的研究小组最终可能能够减少他们筛选的DNA位置的数量，同时保持测试的准确性。

　　他说，从这种基于dna的血液检测中获益最多的人群包括那些患癌症的高风险人群，包括吸烟者;对于他们来说，用于识别肺癌的标准计算机断层扫描经常导致假阳性-;以及BRCA1和BRCA2基因中有乳腺癌和卵巢癌遗传突变的女性。