神经母细胞瘤（NB）是儿童中最常见的颅外实体瘤，由于其转移和高度异质性，给治疗带来了重大挑战。最近一项利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）的研究揭示了NB进展和转移的重要分子机制，揭示了潜在的治疗靶点。

　　该研究分析了NB患者的原发肿瘤和匹配的转移灶，揭示了负责启动转移的肿瘤细胞的“启动者”亚群。通过应用各种分析方法，包括进化轨迹分析和细胞状态分化预测，该研究描绘了NB的转录景观，并确定了与预后不良相关的特征。该研究收集了6例NB患者的肿瘤样本，包括原发和转移部位。对这些样本进行scrna测序，生成全面的单细胞表达图谱。分析发现了11个不同的簇，每个簇都有独特的转录特征，突出了NB的异质性。通过推断拷贝数变异（CNV）分析和全基因组测序（WGS），将恶性细胞与非恶性细胞区分开来，从而更深入地了解肿瘤细胞群。该研究的轨迹分析确定了一个特定的集群，称为“起始”细胞，作为NB转移扩散的可能启动器。这些细胞在原发肿瘤和转移瘤中都有发现，它们表现出高增殖能力，并以活跃的细胞周期和DNA修复途径为特征。“起始”细胞也表现出部分上皮-间质转化（EMT），这一过程与癌细胞的迁移和侵袭特性增强有关，表明在NB的转移扩散中起作用。为了进一步探索NB细胞与其微环境之间的相互作用，研究人员分析了肿瘤生态系统中非恶性细胞的scRNA-seq数据。他们发现在“启动”细胞和各种免疫细胞和基质细胞之间存在强大的相互作用，特别是由TGFβ信号通路介导的相互作用。这一发现指出一个复杂的串扰可能影响肿瘤进展和免疫逃避。在一项重大发现中，该研究确定了一个150个基因的“启动”细胞特征，该特征与多个数据集的不良临床结果相关。该特征对不良预后的预测能力在不同的测序平台和患者队列中都很强大，强调了其在临床环境中的潜在效用。尽管该研究的方法全面，但它承认某些局限性，包括由于收集配对原发性和转移性NB样本的挑战而相对较小的样本量。然而，这些发现得到了公共数据集和独立实验方法的验证，支持了该研究的结论。总之，这项研究提供了NB转移过程的详细分子路线图，确定了关键细胞亚群和相关基因特征，可以为未来的治疗策略提供信息。对NB细胞和分子动力学的了解有可能改善这种侵袭性儿童癌症的预后和指导有针对性的干预措施。