年龄相关性黄斑变性(AMD)是美国50岁以上成年人视力丧失的主要原因之一。根据美国国家眼科研究所的估计，美国大约有1100万人患有某种形式的黄斑变性，由于人口老龄化，到2050年这一数字预计将翻一番。

　　虽然AMD通常不会导致完全失明，但它会严重损害眼睛中心的视力，使阅读和识别面孔等日常活动变得困难。有两种主要类型:干性(萎缩性)AMD和湿性(新生血管性)AMD。干性AMD更为常见，约占病例的80-90%。

　　黄斑是视网膜负责中央视力的部分，随着年龄的增长，黄斑逐渐变薄，导致沉积物的积累，导致缓慢、渐进的视力丧失。湿性黄斑变性，虽然不太常见，但更严重，并负责大多数情况下的晚期视力丧失。在湿性AMD中，异常血管在视网膜下生长并渗出血液或液体，这可以迅速损害黄斑。

　　虽然生活方式的改变和补充可能有助于减缓其发展，但没有治愈干性黄斑变性的方法。湿性AMD可以通过每月向眼部注射来治疗，以减缓其进展，特别是在早期诊断时。然而，视力下降一旦达到一定程度就无法逆转，因此，研究人员仍在寻找更容易获得和负担得起的治疗所有形式的AMD的方法。

　　由于老年性黄斑变性与衰老密切相关，一些研究人员将注意力转向了二甲双胍——一种以治疗2型糖尿病而闻名的药物——因为其整体抗衰老效果的数据很有希望。

　　一些研究发现，与非糖尿病个体或不服用二甲双胍的糖尿病患者相比，服用二甲双胍的糖尿病患者心血管疾病、癌症、认知能力下降等年龄相关疾病的发病率较低。这些结果使研究人员推测二甲双胍可能具有治疗糖尿病以外的益处。

　　Dimitra Skondra，医学博士，芝加哥大学眼科学和视觉科学教授，是一名视网膜专家和研究人员，专注于视网膜疾病的发展和进展。她说，由于二甲双胍价格低廉且被广泛使用，如果它确实有助于预防视力丧失，那么它将是治疗AMD的理想候选药物。

　　“你需要一些非侵入性和安全的东西，可以在疾病的早期阶段使用。二甲双胍在这方面非常适合，因为它已经获得了FDA的批准，已经存在了30-40年，并且具有非常好的安全性。有很多证据表明，它可能对衰老过程的其他部分有帮助，”她说。

　　在过去的几年里，Skondra发表了一系列研究，强烈建议二甲双胍治疗AMD。2021年，她和她的同事分析了全国健康保险索赔数据库，以获取10年内55岁以上新诊断为AMD的患者的信息，并与未患AMD的对照组相匹配。

　　发表在《美国医学会眼科杂志》上的研究结果显示，服用二甲双胍的患者患黄斑变性的几率降低。

　　二甲双胍有时被开给没有糖尿病的人，比如糖尿病前期和多囊卵巢综合征的患者。Skondra从2023年开始在《美国医学会眼科学》上发表的第二项研究表明，二甲双胍也降低了这些人患干湿性黄斑变性的风险，而且其保护作用似乎比糖尿病患者更强。

　　Skondra的研究小组今年早些时候在《视网膜》杂志上发表了第三项研究，也表明二甲双胍与降低新发湿性AMD的几率有关，特别是对于没有糖尿病性视网膜病变的患者，糖尿病性视网膜病变是一种由长期高血糖水平引起的疾病，会损害视网膜血管。

　　还有另一种形式的晚期黄斑变性称为地理萎缩(GA)，这是一种高级形式的干性黄斑变性，导致视网膜细胞逐渐死亡。

　　Skondra将GA称为AMD领域的“圣杯”，因为它可以导致视力丧失，就像湿性AMD一样严重，但目前的治疗需要每月注射，效果有限，可能导致严重的不良事件，而且成本高昂。她的团队对医疗索赔数据进行了另一项分析，寻找新诊断的GA患者。

　　今年发表在《眼科学与视觉科学调查》(iOVS)上的这项研究表明，二甲双胍使GA的几率降低了47%。

　　二甲双胍如何预防老年性黄斑变性尚不清楚，尽管考虑到它对与年龄有关的疾病的总体效果，它很可能以多种方式起作用。动物临床前研究表明，二甲双胍可以通过影响与衰老相关的细胞过程(如减少氧化应激、改善线粒体功能和调节炎症)来改善健康。

　　“我认为这就是为什么它是我们阻止一种非常复杂的疾病的最佳机会，”Skondra说。“它从多个途径解决问题，给了我们一个更好的机会来减缓它的速度。”

　　一个特别有趣的可能性是，二甲双胍通过改变肠道微生物群起作用。Skondra也在这方面做了研究，去年在iOVS上发表了另一篇论文，描述了二甲双胍如何与AMD小鼠模型的肠道微生物群相互作用。

　　在那项研究中，她的团队给老鼠注射二甲双胍，然后诱导黄斑变性病变，或者视网膜上有新血管形成的受损斑点，这是湿性黄斑变性的迹象。

　　这些小鼠显示病变大小缩小，与炎症和新血管形成相关的基因表达减少。这些小鼠的整体肠道微生物群也更健康，有更多来自与健康相关的菌株的细菌，丁酸盐等健康短链脂肪酸的水平也更高。

　　为了证明这些效果确实是通过微生物组介导的，Skondra的团队还用二甲双胍治疗了无菌(GF)小鼠(那些没有任何肠道微生物的小鼠);他们还将更多的GF小鼠的微生物群定植在具有正常微生物群的治疗动物身上。

　　单用二甲双胍并不能减少GF小鼠AMD病变的大小，但当通过粪便移植与微生物一起移植时，它与接受该药的正常小鼠具有相同的保护作用。

　　Skondra说，所有这些数据都足以证明在人类中进行前瞻性试验的合理性，在55岁以上的受试者(有或没有糖尿病)中，可以给予二甲双胍，看看它是否能预防AMD，特别是晚期的GA和湿性AMD，这些AMD与视力丧失和失明有关，尽管每月注射一次。

　　鉴于面临风险的人数不断增加，使用这种众所周知的安全治疗方法的潜力可能会产生巨大的影响。

　　她说:“这些人通常最近才退休，终于有机会享受生活，但一旦他们进入AMD的晚期，它就会摧毁他们的生活质量。”

　　“我的医学同事在帮助人们活到八九十岁方面做得很好，但不幸的是，这意味着更多的人会患上老年性黄斑变性。所以，我认为这是非常令人兴奋的，我们可以做出很大的改变。”

　　期刊信息:

　　调查眼科学与视觉科学

　　,

　　JAMA眼科

　　由芝加哥大学医学中心提供

　　引用:常见的糖尿病药物有望治疗黄斑变性(2024,10月1日)

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