2023年12月下旬，20亿美元的收购证实了大型制药公司对放射性药物的重新兴趣。这些交易凸显了这类靶向癌症治疗的增长潜力。

　　12月26日，百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)同意以41亿美元(32亿英镑)收购RayzeBio，一天后，礼来(Eli Lilly)完成了对Point Biopharma的14亿美元收购。RayzeBio在临床试验中有两种基于锕-255的潜在癌症治疗方法，而Point在3期试验中有两种基于镥-177的治疗方法。

　　放射性药物已经存在了几十年。其基本目标是将放射性同位素附着在肿瘤上，使其释放能量并杀死癌细胞。例如，放射性碘在甲状腺细胞中聚集，因此被用于治疗甲状腺癌。而镭-233疗法(拜耳公司和Algeta公司的Xofigo)则因其与钙的相似性而靶向骨细胞，用于前列腺癌转移到骨骼的患者。

　　

　　诺华公司的Lutathera使用一种环状肽靶向肿瘤表面的受体，将释放β的lu177照射到细胞中

　　更复杂的设计包括一个癌症靶向分子、一个连接剂和一个螯合剂来固定放射性核素。2018年，当美国食品和药物管理局(FDA)批准诺华公司(Novartis)的Lutathera (luteium -177 oxodotreotide)用于神经内分泌肿瘤时，该领域达到了一个商业转折点。

　　然后，在2022年5月，该机构批准了诺华公司的第二种Lu-177疗法- Pluvicto (lutetium-177 vipivotide tetraxetan) -用于转移性前列腺癌，这是一种5年生存率低于30%的晚期癌症。“这些病人基本上别无选择。股票研究公司William Blair的生物技术分析师Andy Hsieh说，结果令人震惊，疾病进展风险降低了60%，死亡风险降低了40%。

　　随后，诺华也取得了进一步的积极成果。谢家华说，这确实让放射性药物进入了人们的视野，激发了很多投资者的热情。前列腺癌是男性中最常见的癌症，Pluvicto在2023年以9.8亿美元的销售额接近重磅炸弹的地位。

　　投资者和大公司现在正在跟踪该领域的管道，来自Mariana Oncology、Fusion Therapeutics、Alpha9 Theranostics和Artbio等许多公司。他说，人们的兴趣正在复苏，大型制药公司也不会坐以待毙。他们都在密切关注放射性药物。

　　总部位于德国的私营公司Ariceum Therapeutics的首席医疗长Germo Gericke说，我们现在正在经历一场复兴。Ariceum Therapeutics拥有一系列用于成像和治疗癌症的新型放射性药物。

　　美国宾夕法尼亚大学的放射学家和核医学医师大卫·曼科夫说:“这个领域已经存在了一段时间，但人们意识到它可以为病人提供很多东西，尤其是那些疾病晚期或其他治疗选择很少的病人。”

　　

　　Pluvicto靶向前列腺特异性膜抗原，将放射性镥传递到转移性前列腺癌细胞

　　Pluvicto和Luthatera都携带177Lu，这是一种中等能量的β -发射器。它还能发射用于成像的光子。Point Biopharma的另一种177Lu药物正在进行前列腺癌的3期临床试验。

　　其他β辐射源也在调查中。澳大利亚的Clarity制药公司将其靶向分子与铜-64和铜-67分别用于诊断和治疗。它的产品线包括前列腺癌、乳腺癌以及神经母细胞瘤的临床试验候选药物。67Cu一度很难获得，但商业供应正在上线。

　　正在开发的几种疗法携带发射α的核素，而不是发射β的核素。虽然β辐射可以穿透并摧毁几毫米距离内的细胞，但α辐射可以在更局部的纳米范围内发出更多的能量，使它们更具破坏性，并且可以精确地杀死附近的几个细胞。

　　Gericke说:“你的钱花得更值，每个锚点都有更多的能量进入肿瘤。”如果β辐射像步枪射击，α辐射就像军舰上的主炮。“癌细胞受到的损伤更大，双链DNA断裂更多，这比单链DNA断裂更难修复。”

　　Fusion Pharma是研发锕-255的公司之一。锕-255是一种流行的α -排放物，正在走向市场，但尚未获得批准。Fusion宣布了一项针对进展性转移性前列腺癌患者的二期试验，这些患者已经接受了β -释放疗法，如Pluvicto。

　　RayzeBio的主要候选产品RYZ101也采用225Ac。该公司去年开始招募表达生长抑素受体2 (SSTR2)的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者进行三期试验。

　　Hsieh说:“使用α辐射体，特别是锕-225的吸引力，正在推动大型制药公司的兴趣。”他将放射性制药领域的投资活动描述为惊人的，公司在早期阶段的a轮融资中吸引了近1亿美元的资金，在B轮融资中吸引了数亿美元的资金，以支持公司的增长和扩大规模。去年9月，仅马里亚纳肿瘤公司就获得了1.75亿美元的B轮融资。

　　英国赫尔大学(University of Hull)的放射化学家史蒂夫·阿奇博尔德(Steve Archibald)说:“有很多其他的α发射同位素引起了人们的高度兴趣，我们正试图了解如何最好地传递这些同位素，因为化学成分很复杂。”最初的α发射可以引发一系列进一步的α发射，例如Ac-255经历4次α衰变(和2次β衰变)以产生稳定的铋-209。这在最大限度地破坏肿瘤细胞方面是有用的，但如果子核素最终在体内循环，也可能导致脱靶损伤。

　　稀有元素砹的一种同位素At-211也是一种α发射器;最近的一篇评论指出，它正在美国和日本进行临床试验。Mankoff指出，宾夕法尼亚大学的另一个研究小组对神经母细胞瘤进行了at -211的临床前研究，并希望将at -211药物推向成人和儿童癌症的临床。

　　更受欢迎的是铅-212，多家公司将其用于放射性药物。Gericke解释说:“人们对212Pb作为α辐射源很感兴趣，因为它与锕不同，因为它没有子核素，降低了放射性核素自由循环的风险。”铅-212以10.6h的半衰期进行β衰变，产生212Bi，然后通过α和β的联合发射迅速衰变为208Pb。

　　Artbio公司将212Pb描述为临床理想，因为它寿命短，稳定性高，可以在体内成像。其产品线专注于212Pb治疗前列腺癌和实体肿瘤。

　　同时，在2023年，Orano Med开始了一项针对神经内分泌癌的212Pb靶向治疗的临床试验。该公司的212Pb主要用于临床前研究，目标是针对乳腺癌、前列腺癌以及肺癌的不同癌症受体或抗原。今年1月，Lantheus与Perspective Therapeutics签署了一项战略协议，以3,300万美元的价格收购了该公司20%的股份，以推进基于212Pb的神经内分泌和前列腺癌治疗。

　　治疗性放射性药物的半衰期通常为几小时到几周，因此不可能储存，需要持续供应。阿奇博尔德说，总体而言，全球的放射性同位素生产基地并不多。英国政府2017年的一份报告指出，6个裂变反应堆产生了全球90%以上的医用同位素。

　　当涉及到前瞻性治疗时，锕-225的供应肯定是一个问题。“全球生产的225Ac每年只够治疗几百名患者。英国伦敦大学学院的放射化学家埃里克?rstad说:“这使得获取它变得困难和昂贵。”“大多数吸引人的α发射器都没有足够的可用性来扩大常规临床应用。这是一个巨大的瓶颈。

　　但产量正在增长。Hsieh说:“有很多政府项目和私人企业都在研究与医学相关的放射性同位素。”在英国，威尔士政府提出了一个名为Arthur的项目——用于健康公用反应堆的先进放射性同位素技术。

　　美国能源部同位素计划(DOE IP)将225Ac命名为关键的医用同位素，并已投资开发新的生产方法。目前，它主要来自于20世纪中期核项目遗留下来的钍-229的衰变。每个月，橡树岭国家实验室的科学家都会从钍衰变的其他核素中分离出225Ac。DOE IP一直在推进加速器生产的225Ac。

　　私人部门也在努力。今年1月，Fusion Therapeutics与核技术供应商BWX Technologies的一家子公司合作，在其制造工厂和加拿大的一个商业回旋加速器设施生产225Ac。

　　在英国，一家从布里斯托尔大学(University of Bristol)衍生出来的名为Astral Systems的公司开发了一种紧凑型聚变反应堆，用于制造医用同位素。与Astral合作的阿奇博尔德说:“随着预期的临床影响越来越大，我们需要更多的放射性核素供应基础设施。”

　　与此同时，多家公司正在寻求铅212的生产。今年2月，Orano在法国北部为专门生产基于212pb的放射素疗法的设施奠定了基础，这是欧洲第一个此类工业规模的设施。与此同时，Point Biopharma在美国印第安纳波利斯拥有一个许可生产α和β发射核素的设施。行业观察人士认为，该网站是其邻居礼来(Eli Lilly)最近收购Point的主要吸引力。

　　除了放射性核素，企业还可能面临生产方面的挑战。2022年5月，诺华在意大利和美国的工厂暂停了Lutathera和Pluvicto的生产，以解决其制造过程中潜在的质量问题，这影响了供应。

　　今年早些时候，诺华获得批准在印第安纳波利斯建立一个大型工厂，专门用于放射治疗。他说，我们说的不是常规的药品生产设施。你需要专门的设施来生产放射性药物，并不断地生产剂量，”Archibald说。

　　投资者和企业在这些供应问题中看到了机会。Gericke证实，同位素生产和符合良好生产规范的生产能力得到了很多重视。他预测，放射性药物的产能将稳步增长，就像过去15年的单克隆抗体一样。他还说，我认为在未来12-18个月，放射性物质和代工将不再是一种商品，而是一种可用的服务。

　　谢家华对制造和物流初期问题持乐观态度。他说，这与细胞疗法类似，需要大量投资来建立制造和供应链。它的成功确实让人们对放射性药物领域充满信心。“就像细胞疗法一样，将放射性药物送到病人身上的时间也在流逝。

　　除了放射性核素有效载荷外，公司的目标是扩大可靶向的蛋白质或受体的范围，而不仅仅是前列腺特异性膜抗原(PSMA)和SSTR2。Gericke说:“理想情况下，你希望(结合的东西)几乎只在肿瘤中表达，而不是在健康组织中表达。”这可以用小分子或多肽来实现——就像卢瑟拉和普卢维托所看到的那样——或者像抗体或抗体片段这样的生物分子。Gericke说，人们对哪一种做法会更成功存在分歧。他称自己是小分子的忠实粉丝，部分原因是它们对骨髓的毒性较低。

　　例如，Ariceum已经向英国监管机构申请开始在胶质母细胞瘤(一种侵袭性脑癌)患者中进行碘123标记的dna修复酶聚(adp -核糖)聚合酶(PARP)小分子抑制剂的试验。马里亚纳肿瘤学的主要候选药物是一种携带锕-255的肽，用于治疗小细胞肺癌，这是一种侵袭性强且难以治疗的癌症。

　　与此同时，比利时生物技术公司Precirix使用来自骆驼类动物的小抗体来靶向癌症;它的主要候选药物使用一种与β -释放碘-131相连的单域抗体来靶向转移性her2阳性乳腺癌。

　　一个巨大的癌症市场正在等待着我们。阿尔斯塔德说:“难以治愈的癌症对靶向放疗尤其有吸引力。”Mankoff也认为这是治疗其他难治性癌症如卵巢癌和肺癌的有效方法。他补充说:“你可以通过使用这些放射性同位素形式的非常强大的物理能量来选择性地摧毁癌症，从而克服生物耐药性。”

　　阿奇博尔德说:“以前，人们认为放射性同位素诊断没有盈利能力。”“但现在，治疗和诊断的结合已经让大型制药公司改变了态度。”

　　我是一名自由科学记者

　　他在爱尔兰都柏林出生。我涵盖了化学和生物科学的各种主题，以及科学政策、健康和创新。查看完整档案