来自以色列实验室:第一种人工智能设计的抗体进入临床试验

   日期:2024-09-11     来源:本站    作者:admin    浏览:161    

  

  

  Aulos Bioscience公司目前正在澳大利亚医疗中心招募癌症患者,进行世界上第一种由计算机设计的抗体药物的试验。

  这种计算设计的抗体被称为AU-007,由来自Rehovot的以色列生物技术公司Biolojic Design的人工智能平台计划,以某种方式针对人体中一种名为白细胞介素-2 (IL-2)的蛋白质。

  其目的是通过IL-2途径激活人体免疫系统并攻击肿瘤。

  该临床试验将在晚期实体瘤患者身上进行,将持续约一年,但该公司希望在2022年期间公布中期结果。这项试验带来了巨大的希望,因为如果成功,它将为利用计算生物学和“大数据”开发一种新型药物铺平道路。

  Aulos展示了一项针对19只老鼠的临床前研究数据,它们都对治疗反应积极。在为期17天的试验期间,该抗体导致10只小鼠的肿瘤完全消除,并显著延缓了其他9只小鼠的肿瘤发展。

  Biolojic Design首席执行官亚纳伊·奥弗兰:已经发布了200多种治疗癌症的新药

  其中只有两组显著提高了患者的生存能力

  Aulos成立于波士顿,是Biolojic和风险投资公司Apple Tree Partners的子公司,后者向该公司投资了4000万美元,以推进抗体项目并证明其临床可行性。

  电脑,而不是老鼠

  基于抗体的药物被认为是抗癌解决方案中最大的希望之一。该领域最知名的药物包括Keytruda,主要用于治疗黑素瘤和肺癌;和赫赛汀治疗乳腺癌。但是,今天给癌症患者的抗体是通过一种同样有缺点的方法产生的——大多数抗体是由小鼠的免疫系统产生的,然后进行复制以实现大规模生产。

  这些老鼠用一种与癌症有关的蛋白质免疫,然后产生抗体作为免疫反应。但是老鼠的免疫系统并没有做出很大的努力来中和注射给老鼠治疗癌症的外来蛋白质,而只是起到了防止感染的作用。结果是,有时即使老鼠设法产生攻击目标蛋白质的抗体,这一过程无法控制,也可能导致严重的负面副作用。例如,Biolojic选择的IL-2蛋白分子也可以抑制免疫系统,在患者体内引起严重的毒性。

  相反,在Biolojic Design公司的案例中,这种抗体不是活的和不受控制的生物的产物,而是由计算机设计的——抗体是根据积累的大量关于IL-2作用的科学知识来规划的。Biolojic的创始人兼首席执行官Yanay Ofran教授表示,该公司编程的抗体是捕获人体制造的IL-2,并利用它来抑制生长,但同时它将防止抑制免疫系统或引起毒性-“这样内源性IL-2就不会抑制免疫系统或导致其臭名昭著的血管渗漏和肺水肿毒性”。奥弗兰说,这些都不能用老鼠来完成。

  Biolojic的AI平台模仿人体免疫系统,并教会计算机基于模型设计抗体。简单地说,抗体就像手套,需要根据我们想要攻击的分子量身定制,Ofran说。“我们向电脑展示了一百万只手套和一百万只适合它们的手。最终,我们展示了一只我们没有手套的手,并要求算法为它创建一个精确的手套。”

  该公司开发这项技术已经有10年的时间了,研究用于试验的特定抗体已经有3年了。由于Biolojic也为制药公司提供服务,它已经有了可观的收入,自成立以来需要筹集的风险投资相对较少,不到3000万美元。

  美国马里兰州的一个癌症研究中心

  Ofran是一名计算生物物理学家和生物技术企业家。他在哥伦比亚大学获得分子生物物理学和生物医学信息学博士学位。他是巴伊兰大学生物信息学和生物物理学教授,拥有100多篇科学论文和专利。

  奥弗兰说:“在近年来投入使用的200多种抗癌药物中,只有两种药物显著提高了患者的生存率——换句话说,它们延长了患者6个月以上的生命。”“我们终于达到了一个阶段,使我们能够评估计算设计的抗体在真实患者身上的表现。”

 
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