在美国，与终末期肝病相关的死亡率被列为第12大最常见的死亡原因。肝移植仍然是终末期肝病的唯一治疗方法，但器官捐献者严重短缺，迫切需要新的治疗方法。

　　波士顿医学中心和波士顿大学Chobanian & Avedisian医学院再生医学中心(CReM)的一项新研究发现，一种新型干细胞治疗方法使用包被纳米颗粒(LNP)的mRNA技术，这种技术已成功用于生产COVID-19疫苗，可能会促进肝脏的自然修复机制，以恢复急性或慢性肝损伤引起的病变组织。

　　发表在《细胞干细胞》上的研究人员发现，干细胞中存在一种特殊的受体，可以被称为血管内皮生长因子a (VEGFA)的配体蛋白识别和激活。

　　“这种潜在的治疗方法对患有慢性肝病的人具有重要的临床意义，使肝脏能够自我愈合，并可能避免许多肝脏移植的需要，”通讯作者Valerie Gouon-Evans博士说，她是波士顿大学肝脏生物学家项目主任，波士顿大学乔巴尼亚和阿维迪安医学院副教授，以及CReM教师。“我们希望这些发现，通过进一步的研究，将转化为临床患者护理，以减轻慢性肝病和因急性或慢性损伤而对移植的需求。”

　　肝脏因其通过肝细胞增殖而具有显著的再生能力而闻名。但在慢性损伤或严重的肝细胞死亡时，肝细胞的增殖能力被耗尽。为了克服这一障碍，研究人员研究了VEGFA作为加速胆道上皮细胞(BEC)向肝细胞转化的治疗手段。

　　研究人员使用小鼠和斑马鱼的肝脏疾病模型。在斑马鱼的研究中，肝脏疾病是通过基因和化学干预诱导肝细胞死亡而产生的。然后，实验组的鱼暴露在VEGFA过表达的环境中，而对照组则没有。研究人员观察到，在VEGFA存在的情况下，bec来源的干细胞新生成的肝细胞显著增加。

　　在小鼠研究中，过量服用对乙酰氨基酚引起急性疾病，饮食促进慢性疾病。实验组注射2次VEGFA mRNA-LNP，对照组注射中性mRNA-LNP。研究人员证明，在急性或慢性损伤的肝脏中，VEGFA mRNA-LNP的递送诱导了强大的bc到肝细胞的转化，与对照组相比增加了5倍，重要的是，在慢性模型中，脂肪变性和纤维化完全逆转。

　　这种治疗激活肝脏干细胞，这是排列在肝脏胆道树中的胆道上皮细胞(BEC)的一个子集，因此它们增殖并产生新的健康肝细胞，即肝脏的功能细胞。

　　近30%的严重对乙酰氨基酚过量病例需要肝移植，因为目前临床上用于中和对乙酰氨基酚毒性代谢物的金标准护理NAC的效率时间范围非常窄。这些数据表明，VEGFA mRNA-LNP作为严重对乙酰氨基酚中毒的替代治疗方法，可以防止肝功能衰竭，因此，对于许多到急诊室就诊太晚的过量患者来说，需要进行移植。

　　该研究具有重要的临床意义，通过利用临床安全的mRNA-LNPs将VEGFA输送到肝脏，利用和优化天然存在的bec介导的肝脏修复机制，使其达到临床相关的程度，从而建立潜在的肝脏疾病新疗法。

　　更多信息:Valerie Gouon-Evans等，VEGFA mRNA-LNP促进急性和慢性肝病中胆道上皮细胞向肝细胞转化，逆转脂肪变性和纤维化，Cell Stem Cell(2023)。DOI: 10.1017 / j.stem.2023.10.008。www.cell.com/cell-stem-cell/fu…1934-5909(23)00392-2期刊信息:Cell Stem Cell

　　波士顿医疗中心提供

　　引用:使用mRNA技术的新型干细胞疗法可能会刺激肝脏疾病的自然修复(2023,12月7日)

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