一项小型药物试验在肿瘤学领域产生了巨大的影响:经过六个月的实验性治疗，14名被诊断为早期直肠癌的患者的肿瘤全部消失，他们在研究发表之前完成了研究。

　　这项研究发表在周日的《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上，结直肠癌领域的研究人员对这项研究表示欢迎，认为这是一项突破性的进展，可能也会为其他癌症带来新的治疗方法。

　　纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的肿瘤学家、该研究的主要作者Andrea Cercek说:“我认为以前没有人见过这样的情况，每个病人的肿瘤都消失了。”

　　这些患者都有相同的直肠癌遗传不稳定性，并且尚未接受治疗。每个人都静脉注射了九剂dostarlimab。dostarlimab是一种相对较新的药物，被设计用来阻断一种特定的癌细胞蛋白，当这种蛋白表达时，会导致免疫系统抑制其抗癌反应。

　　6个月后，曾经显示多瘤、变色的肿瘤扫描显示出光滑的粉红色组织。在扫描、活组织检查或体检中没有发现癌症的痕迹。

　　“全部14个病人?”这种几率极低，在肿瘤学领域闻所未闻，”Cercek说。

　　结果非常成功，完成试验的14名患者中没有人需要按计划进行后续化疗或手术治疗，也没有人出现明显的药物并发症。试验中的另外四名患者仍在接受治疗，但迄今为止显示出同样有希望的结果。

　　萨沙·罗斯(Sascha Roth)是2019年底进入实验研究的第一位患者，她直接知道结果有多重要，但她说，自从周日消息发布以来，她和她的家人开始了解更广泛的影响。

　　罗斯周二说:“我从布鲁塞尔来的表弟说，报纸上有这条消息。”“它触动了每个人。”

　　“这不是终点”:利用免疫疗法和基因故障给癌症患者带来希望

　　研究结果为直肠癌治疗提供了一个很有希望的选择，这种治疗通常会给患者带来改变生活的影响。

　　虽然直肠癌在早期治疗时存活率很高，但最有效的传统治疗方法，如放疗、化疗和手术，也可能给患者留下永久性的肠道和膀胱功能障碍、性功能障碍和不孕症。对于年轻女性来说，这种治疗可能会导致子宫疤痕，使她们无法怀孕;其他低位直肠肿瘤患者术后需要永久性使用结肠造口袋。

　　这项研究确实有一些警告:尽管患者的年龄、种族和民族各不相同，但样本量很小。即使是试验中最早的患者也需要几年的观察，以确保肿瘤没有再次出现或转移到身体的其他部位。这一结果也只适用于那些携带一种被称为错配修复缺陷的特定异常的直肠癌患者，当细胞分裂时，这种异常会阻碍身体正常或“修复”异常的功能，而不是导致突变。大约5%到10%的直肠癌患者缺乏这种物质，而且往往会抵抗化疗。

　　“我们确实看到很多人打来电话问，‘这种药适合我吗?’”瑟切克说。“这是一种非常情绪化的反应，‘哦，天哪，他们得了癌症，现在看看他们。’”

　　马萨诸塞州总医院临床肿瘤学主任大卫·瑞安(David Ryan)说，这项研究结果改变了患有错配修复缺陷的癌症患者的游戏规则。该研究由生物技术公司Tesaro赞助，该公司于2019年第一个患者开始接受治疗时被葛兰素史克收购。

　　“这是一件非常重要的事情，”没有参与这项研究的瑞安说。“下一个病人走进来的时候，很难不去想这个问题:‘我应该做化疗和放疗，还是应该做免疫疗法?’”

　　瑞安说，一个专家小组已经并将继续密切监测试验参与者，他们将能够观察任何可能的肿瘤复发或扩散，并在必要时迅速干预治疗。他说，对于那些住在附近无法轻松定期获得专家护理的患者来说，这种必要性可能是一个挑战。

　　他说:“我们确实担心，如果复发，必须尽快发现，给人们最好的机会。”

　　但Ryan和Cercek分别表示，试验结果引起了人们的担忧，即任何在其他类型的肿瘤(如胰腺、胃或膀胱的肿瘤)中存在错配修复缺陷的人，都可以用Cercek研究中的相同药物有效治疗。

　　对于Ryan来说，这项研究也强调了癌症患者了解他们错配修复状态的重要性。

　　他说:“我们一直都知道这一点，但我们不知道这些肿瘤类型对免疫疗法反应强烈，而且治疗后肿瘤像黄油一样融化。”

　　Cercek于周日在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上发表了这篇论文。她的10分钟演讲还没结束，全场就响起了掌声。当蓝色屏幕上出现粗体的白色下划线字母时，观众们纷纷倒吸了一口气，眼泪也涌了出来，上面写着她的研究的主要发现:“前14名连续患者的临床完全缓解率为100%。”

　　用外行人的话来说，这就像在触地得分后扣球一样。

　　现年41岁的罗斯同样感到得意。她形容自己的庭审之旅是“离奇的”。

　　她说:“所有的因素都以一种完美的方式排列在一起，使我能够进行这项试验。”“如果我只做了一次化疗，就会被取消资格。”

　　罗斯住在马里兰州贝塞斯达，经营着一家家具店，她于2019年9月被诊断出患有这种疾病，当时她38岁。她经历过一些直肠出血，并将其归咎于她积极的生活方式所导致的消炎药，包括偶尔的自行车碰撞和足球碰撞。

　　“我以为他们会告诉我，我对麸质过敏，”罗斯说。“我绝对没想到会被诊断出癌症。”

　　她和一位一年半前被诊断出患有结肠直肠癌的朋友交谈，这位朋友建议她:要么纪念斯隆·凯特琳，要么破产。在她计划在华盛顿地区开始化疗的三天前，她与MSK的一位医生见了面，据她回忆，这位医生在检查室里“向她下了挑战”。

　　“他说，‘第一，因为癌症的位置，你不适合做手术，’”他还建议她化疗——通常是标准治疗——不会是一个有效的选择，因为她的癌症异常倾向于抵抗这种治疗。

　　医生几乎可以肯定她是Lynch患者，也就是患有与异常有关的遗传性癌症综合症的人。罗斯的医生把她介绍给了瑟切克，她很快就成为了试验的第一位病人。

　　罗斯还需要再等两个月，等待FDA的批准，才能开始实验治疗。

　　“在我的脑海里，每过一天，我都睁大眼睛，疯狂，”她说，她担心自己的癌症会在等待期间从第三阶段恶化到第四阶段。“但我很放心，癌症不会在一天内生长。”

　　罗斯受到了严密的监视，以确保等待治疗和继续进行试验是安全的。她于2019年12月开始接受实验性治疗。第一次注射后，她去佛罗里达度假，并说她没有感觉到任何副作用。她甚至继续跑步。

　　试验进行到一半时，罗斯的肿瘤明显缩小了。在六个月的时间里，罗斯将过渡到化疗，周五深夜，她接到塞切克的电话，告诉她取消搬到纽约的计划。研究人员准备调整试验;化疗——以及放疗或手术——将不再是必要的，至少目前是这样。

　　罗斯的家人开玩笑说，她是一只“独角兽”，是医学奇迹的活生生的例子。罗斯所感受到的是感激——感谢医生和护士，感谢那些鼓励她为自己辩护并寻求第二意见的人。

　　考虑到她的家族中癌症的流行，她也对科学的进步心存感激。罗斯的父亲于1999年死于脑癌，她的母亲目前正与癌症作斗争，处于“生命的最后阶段”。由于该领域的创新，她对自己的未来感到乐观。

　　她说:“我有一种普遍的感激之情，但也对其他人抱有希望。”“所有癌症的希望。”