药品在获得批准之前，不仅要对其有效性和安全性进行测试，还要对其稳定性进行测试，因为它们通常在药店和私人家庭中存放多年。为了测试稳定性，需要一个“快速”分解药物的过程。

　　这种方法最近由来自罗斯托克莱布尼茨催化研究所(LIKAT)、亚琛工业大学和维尔茨堡朱利叶斯·马克西米利安大学的一组科学家在RD&C公司(奥地利维也纳)的陪同下开发出来。该研究结果现已发表在《ACS中央科学》杂志上。

　　实际上，所有药物都是嵌入在基质中的多组分或多相系统，例如，包含赋形剂和载体。随着时间的推移，这些添加剂可以与活性成分相互作用，例如当药物储存较长时间并损害药物的效果时。制药行业必须在新药批准前披露所有稳定性数据，因此开发可靠的预测工具来评估药物的安全性非常有意义。

　　然而，目前，这种固态性能的预测工具，特别是关于固态稳定性和降解的预测工具是有限的。此外，每种化合物的固态降解过程的速率和分解产物都是独特的，这使得稳定性模型的开发非常耗时和昂贵。目前已有水环境下的预测方法，但其误差率较高。由于在这些条件下往往会形成不相关的降解产物，因此这些预测方法对新药制造商和客户来说意味着很高的财务和健康发展风险。

　　基于研发中心和团队成功进行的概念验证研究，现在已经开发出一种独特而创新的实验方法，用于预测固体化合物、混合物和基质的稳定性曲线和降解途径。在文献中，这种方法被称为“机械化学”。在这种方法中，分离的药物或已上市的药品在存在分解诱导试剂的振动磨中进行处理。在不到15分钟的时间内，可以观察到降解过程。

　　Everaldo Krake (LIKAT Rostock)是这项研究的第一作者，也是一名刚毕业的科学家，他解释说:“我们能够在一系列结构相似的所谓噻吩吡啶上证明这一点，噻吩吡啶是抗血小板片中的药物。成功的关键是与机械化学领域的世界领先专家Carsten Bolm(德国亚琛工业大学)领导的小组和著名药物化学家Ulrike Holzgrabe(德国维尔茨堡大学)的团队的合作。这表明，对纯药物和成品药物的降解谱是相同的。这意味着可以在短的反应时间内对这类药物单独使用活性成分进行重复性和相关的陈述。这对加速药物审批非常重要。”

　　根据作者的说法，这种新方法代表了有机化学中机械化学过程应用的范式转变。“一般来说，有机小分子，特别是药物转化的机械化学研究是为了产生特定的结构基序而进行的。现在发表的这项新工作强调了这种方法的潜力，它也可以针对特定的结构基元进行降解，”卡斯滕·博尔姆说。

　　这不仅对药物测试很重要，对一般的有机合成也很重要。Ulrike Holzgrabe总结道:“在未来，将这种机械化学方法应用于其他药物家族，并评估其他刺激(如光或温度)在强制降解过程中的作用，将是一件有趣的事情。”

　　更多信息:Everaldo F. Krake等人，含噻吩吡啶药物的机械化学氧化降解:走向药物稳定性预测的简单工具，ACS中央科学(2023)。DOI: 10.1021 / acscentsci.3c00167

　　由莱布尼茨研究所

　　r Katalyse提供

　　引用本文:新工艺模拟药物的快速分解，以促进稳定性测试(2023,5月25日)，2023年5月25日从https://phys.org/news/2023-05-simulates-rapid-decomposition-drugs-stability.html检索

　　本文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。

　　阅读原文