马克斯普朗克研究所(Max Planck Institute)的研究人员发现，以胰岛素敏感性降低为特征的肥胖会损害大脑的联想学习能力。然而，单剂量的抗肥胖药物利拉鲁肽恢复了这种能力，使肥胖和正常体重的参与者的大脑活动保持平衡。

　　为了控制我们的行为，我们的大脑需要在不同的刺激之间建立联系。例如，它学会将一个看似无害的视觉线索与潜在的结果联系起来(比如一个烧红的电炉表明有烧伤手的风险)。这个过程帮助我们的大脑理解与某些刺激相互作用的后果。

　　联想学习是形成神经联系的基础，并赋予刺激以动力。它基本上是由一个叫做多巴胺能中脑的大脑区域控制的。这个区域有许多接收身体信号分子的受体，比如胰岛素，因此可以使我们的行为适应身体的生理需要。

　　但是当身体的胰岛素敏感性因肥胖而降低时会发生什么呢?这会改变我们的大脑活动，我们学习联想的能力，从而改变我们的行为吗?马克斯普朗克代谢研究所(Max Planck Institute for metabolism Research)的研究人员现在已经测量了正常体重参与者(胰岛素敏感性高，30名志愿者)和肥胖参与者(胰岛素敏感性低，24名志愿者)的联想学习效果，以及这种学习过程是否受到抗肥胖药物利拉鲁肽的影响。

　　胰岛素敏感性低会降低大脑将感官刺激联系起来的能力。

　　晚上，他们给参与者注射利拉鲁肽或安慰剂。利拉鲁肽是一种所谓的GLP-1激动剂，它能激活体内的GLP-1受体，刺激胰岛素分泌，产生饱腹感。它通常用于治疗肥胖和2型糖尿病，每天服用一次。

　　第二天早上，研究人员给受试者分配了一项学习任务，以衡量联想学习的效果。他们发现，与正常体重的参与者相比，肥胖参与者将感官刺激联系起来的能力不那么明显，而且编码这种学习行为的大脑区域的活动也减少了。

　　在服用一剂利拉鲁肽后，肥胖的参与者不再表现出这些损伤，并且在正常体重和肥胖的参与者之间没有看到大脑活动的差异。换句话说，这种药物使大脑活动恢复到正常体重的状态。

　　“这些发现具有根本性的重要性。我们在这里表明，联想学习等基本行为不仅取决于外部环境条件，还取决于身体的代谢状态。所以，一个人是否超重也决定了大脑如何学会将感官信号联系起来，以及产生什么样的动机。研究负责人、马克斯·普朗克代谢研究所的马克·蒂特格迈耶说:“因此，我们在肥胖患者身上实现的药物正常化，与研究表明这些药物能恢复正常的饱腹感，使人们吃得更少，从而减肥的研究相吻合。”

　　“虽然现有的药物对肥胖患者的大脑活动有积极作用，这令人鼓舞，但令人担忧的是，即使在没有其他疾病的肥胖年轻人中，大脑表现也会发生变化。”肥胖预防应该在未来的医疗保健系统中发挥更大的作用。与肥胖及相关并发症的初级预防相比，终身用药是不太受欢迎的选择，”该研究的第一作者、科隆大学医院的医生Ruth Han?en说。

　　参考文献:“利拉鲁tide恢复肥胖个体的联想学习障碍”，作者:Ruth Hanssen, Lionel Rigoux, Bojana Kuzmanovic, Sandra Iglesias, Alina C. Kretschmer, Marc Schlamann, Kerstin Albus, Sharmili Edwin Thanarajah, Tamara Sitnikow, Corina Melzer, Oliver A. Cornely, Jens C. br

　　ning和Marc Tittgemeyer, 2023年8月17日，Nature metabolism。DOI: 10.1038 / s42255 - 023 - 00859 - y

　　这项研究是在马克斯普朗克代谢研究所进行的，并得到了科隆大学和科隆大学医院的CECAD老龄化研究卓越集群的支持。