最近的研究强调了多巴胺在神经发育中的重要作用及其与自闭症谱系障碍(ASD)的联系。南通大学的主要研究人员在人类和斑马鱼模型中发现了多巴胺能信号中断与神经发育异常之间的相关性。这些发现为了解自闭症的病因和开发有针对性的治疗干预开辟了新的途径。

　　最近的研究表明，多巴胺对神经发育至关重要。一项新的研究表明，发育过程中多巴胺信号受损与自闭症谱系障碍(ASD)之间存在联系。这些结果强调了探索发育信号通路以掌握ASD起源的必要性，这可能会导致靶向治疗。这项研究发表在《美国病理学杂志》上。

　　该研究的首席研究员邢凌燕博士和陈刚博士来自江苏省和教育部神经再生重点实验室、南通大学神经再生协同创新中心、国家mpa组织工程技术产品研究与评价重点实验室，他们解释说:“虽然多巴胺被普遍认为是一种神经递质，但它在自闭症发育方面的意义在很大程度上尚未被探索。最近的研究强调了多巴胺和血清素在发育中的关键作用及其在神经回路构建中的重要性。此外，研究表明，在怀孕期间使用多巴胺相关药物与儿童患自闭症的风险增加有关。有了这些诱人的线索，我们开始了一项任务，旨在弥合多巴胺已知功能与其对神经发育障碍(尤其是自闭症)的潜在影响之间的差距。我们的目标是发现一种新的治疗靶点，它可以彻底改变我们治疗自闭症的方式。”

　　研究方法及结果

　　研究人员通过整合人脑RNA测序转录组分析和斑马鱼模型，研究了中断的多巴胺能信号在ASD病因学中的作用，斑马鱼模型被认为与人类高度保守。

　　为了系统地分析ASD的发育缺陷，我们从国家生物技术信息中心(NCBI)的基因表达综合数据库和Arkinglab的RNA测序数据中检索了两个大型公开数据集。人类大脑转录组分析揭示了自闭症患者多巴胺能信号通路的变化与神经发育信号之间的显著相关性。这表明发育性多巴胺信号中断与自闭症病理之间存在潜在联系。

　　这张图显示多巴胺调节神经元规格，表明其在发育过程中调节神经回路的作用，可能有助于自闭症谱系障碍相关的表型。来源:《美国病理学杂志》

　　为了进一步探索这种联系，研究人员使用斑马鱼模型来研究多巴胺能信号中断对神经回路发育的影响。他们发现，发育中的多巴胺能信号的扰动导致斑马鱼幼体的神经回路异常和行为表型，让人想起自闭症。该研究还揭示了多巴胺通过调节整合素影响神经元规范的潜在机制。

　　陈博士评论说:“我们对多巴胺能信号传导对斑马鱼神经元规格的影响程度感到惊讶，这可能为自闭症相关表型的电路中断奠定基础。此外，整合素作为多巴胺能信号传导的下游靶点的意外参与为神经发育障碍的潜在机制提供了新的见解。”

　　邢博士总结道:“这项研究揭示了多巴胺在早期发育中，特别是在自闭症的背景下，在神经回路形成中的作用。了解这些机制可能会导致针对多巴胺能信号通路的新型治疗干预措施，以改善自闭症和其他神经发育障碍患者的预后。”

　　ASD是一种发育障碍，通常表现在儿童早期。尽管临床结果因病例而异，但自闭症的特点是对社会互动的兴趣受限和重复行为。这与扩散张力成像显示的大脑连接中断相吻合。研究表明，一些神经发育过程可能在ASD中受到影响，包括神经发生、神经迁移、轴突寻路和突触形成，所有这些都可能导致神经回路中断。

　　参考文献:“发育多巴胺能信号通路调控神经回路形成及对自闭症谱系障碍相关表型的影响”，吕晓娟，宋一星，王佳琪，蔡云云，彭思万，林佳琪，赖璧琴，孙俊杰，刘天青，陈刚，邢凌燕，2024年3月16日，《美国病理杂志》。DOI: 10.1016 / j.ajpath.2024.02.014