一项新的研究揭示了一种潜在的治疗神经退行性疾病的策略，通过抑制HDAC3的药物靶向星形胶质细胞，保护神经细胞，并为阿尔茨海默氏症和帕金森病等疾病的治疗带来了希望。来源:SciTechDaily.com

　　研究人员确定了针对星形胶质细胞的新治疗方法，星形胶质细胞是大脑中最丰富的细胞。

　　由凯斯西储大学医学院的科学家领导的一个研究小组发现了一种对抗神经退行性疾病的新治疗方法，为改善阿尔茨海默病、帕金森病、消失白质病和多发性硬化症等疾病的治疗带来了希望。

　　根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的数据，当大脑或神经系统中的神经细胞随着时间的推移失去功能并最终死亡时，神经退行性疾病就会发生，影响着全世界数百万人。阿尔茨海默病和帕金森病是最常见的。

　　红色的是流氓老鼠的脑细胞。学分:凯斯西储大学

　　星形胶质细胞:神经变性的关键

　　该研究小组的新研究于2月20日在线发表在《自然神经科学》杂志上，研究重点是星形胶质细胞——大脑中最丰富的细胞，通常支持健康的大脑功能。越来越多的证据表明，在神经退行性疾病中，星形胶质细胞可以转变成一种有害的状态，增加神经细胞的损失。

　　研究人员创造了一种新的细胞技术来测试数千种可能的药物，以防止这些流氓星形胶质细胞的形成。

　　本杰明·克莱顿。学分:凯斯西储大学

　　药物筛选和治疗潜力的创新

　　“通过利用高通量药物筛选的力量，我们已经确定了一个关键的蛋白质调节剂，当被抑制时，可以防止有害星形胶质细胞的形成，”Benjamin Clayton说，他是凯斯西储医学院保罗·特萨实验室的国家多发性硬化症协会职业过渡研究员。

　　他们发现，阻断一种特殊蛋白质HDAC3的活性，可能会阻止危险星形胶质细胞的发育。科学家们发现，通过使用专门针对HDAC3的药物，他们能够阻止危险星形胶质细胞的发展，并显著提高小鼠模型中神经细胞的存活率。

　　“这项研究为发现控制患病星形胶质细胞的治疗方法建立了一个平台，并强调了调节星形胶质细胞状态治疗神经退行性疾病的治疗潜力，”特萨尔说，他是唐纳德博士和露丝韦伯古德曼创新治疗学教授，也是这项研究的首席研究员。

　　保罗Tesar。学分:凯斯西储大学

　　Tesar同时也是医学院神经胶质科学研究所的主任，他说，在病人从这种有希望的方法中受益之前，还需要做更多的研究。但是，他说，他们的发现可能会导致新的疗法的产生，这些疗法可以解除有害的星形胶质细胞，并支持神经保护——也许在未来改善患有神经退行性疾病的人的生活。

　　“神经退行性疾病的治疗通常直接针对神经细胞，”Tesar说，“但在这里，我们想知道修复星形胶质细胞的破坏性作用是否能提供治疗益处。”我们的发现重新定义了神经退行性疾病治疗的前景，并为星形胶质细胞靶向药物的新时代打开了大门。”

　　参考:“鉴别星形胶质细胞反应性化学调节剂的表型筛选平台”，作者:Benjamin L. L. Clayton, James D. Kristell, Kevin C. Allan, Erin F. Cohn, Molly Karl, Andrew D. Jerome, Eric Garrison, Yuka Maeno-Hikichi, Annalise M. Sturno, Alexis Kerr, H. Elizabeth Shick, Jesse A. Sepeda, Eric C. Freundt, Andrew R. Sas, Benjamin M. Segal, Robert H. Miller和Paul J. Tesar, 2024年2月20日，Nature Neuroscience。DOI: 10.1038 / s41593 - 024 - 01580 - z

　　该团队包括来自凯斯西储医学院、乔治华盛顿医学院、俄亥俄州立大学和坦帕大学的其他研究人员。

　　这项研究得到了美国国立卫生研究院、国家多发性硬化症协会和哈特韦尔基金会的资助，并得到了sTF5 Care和R. Blane & Claudia Walter、Long、Goodman、Geller和Weidenthal家族的慈善支持。