了解某些靶向治疗对抗肿瘤免疫的影响对于设计更有效的癌症治疗联合干预是必要的。过去的数据显示，曲美替尼(trametinib)是一种fda批准的MEK抑制剂，常规用于黑色素瘤患者，目前正在研究治疗许多其他类型的癌症，在体外抑制T细胞反应，但在一些肿瘤模型中有效。

　　Wistar研究所的科学家们最近发现了这种药物是如何增强抗肿瘤活性并减缓肿瘤进展的，即使它不能直接阻止肿瘤细胞的增殖。研究结果发表在《癌症研究》杂志上。

　　当小分子激酶抑制剂——一类旨在靶向与癌症相关的特定突变和蛋白质的药物，同时保留没有这些突变的健康细胞——开始被批准用于不同类型的癌症时，jos

　　R. Conejo-Garcia，医学博士，博士，Wistar肿瘤微环境和转移项目教授的实验室启动了一个项目，以了解这些靶向治疗对免疫反应的影响。

　　Conejo-Garcia说:“我们意识到，管道中的大多数小激酶抑制剂靶向对免疫细胞功能很重要的途径。”“然而，它们主要是在体外针对肿瘤细胞或免疫缺陷动物进行的测试。使用这些干预措施对自发或免疫治疗增强抗肿瘤免疫的后果知之甚少。”

　　在这项研究中，Conejo-Garcia及其同事发现，曲美替尼通过阻止髓源性抑制细胞(MDSCs)的动员来控制肿瘤的进展，MDSCs是一组与肿瘤对治疗产生耐药性有关的免疫细胞。这降低了肿瘤中的免疫抑制水平，使抗肿瘤T细胞能够靶向肿瘤。事实上，曲美替尼的有效性依赖于这些抗肿瘤T细胞的活性，尽管它对肿瘤细胞室有直接的抑制作用，而这些抑制作用很大程度上是由肿瘤床上的某些细胞因子所拯救的。

　　虽然曲美替尼不能直接抑制肿瘤细胞增殖，但其对多个免疫和非免疫区室的联合作用增强了荷瘤宿主体内的抗肿瘤免疫，显著延缓了恶性进展。

　　Conejo-Garcia说:“迫切需要了解曲美替尼对抗肿瘤免疫的作用，以设计合理的组合干预序列，包括新兴的和未来的抗癌免疫疗法。”“我们的研究结果表明，曲美替尼至少可以与现有的免疫治疗药物联合用于调动大量免疫抑制性骨髓细胞的肿瘤。”