代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),以前称为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),影响全球约30%的成年人。这种疾病的范围从肝脏中的良性脂肪积累(脂肪变性)到其更严重的形式,代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(MASH,以前称为非酒精性脂肪性肝炎或NASH)。MASH是一种危险的进展,有可能导致肝硬化、肝癌、2型糖尿病和心血管疾病。
尽管它很流行,但MASH仍然是高度异质性的。并非所有个体都遵循相同的临床轨迹,传统的治疗方法往往无法解释这些差异。认识到这一差距,franois Pattou教授和Stefano Romeo教授领导的一项开创性研究通过确定具有不同风险和结果的两种不同亚型重新定义了MASH。
这项变革性研究是在里尔大学医院进行的,是由Inserm协调的RHU PreciNASH项目的一部分,通过与来自Inria、CNRS、里尔大学、里尔大学医院和里尔巴斯德研究所的领先科学团队以及来自瑞典、意大利、比利时和芬兰的国际合作伙伴的合作而成为可能。该研究发表在《自然医学》杂志上,标志着对MASH的理解和治疗的关键转变。
该研究使用来自欧洲队列和英国生物银行的数据,根据组织学和肝脏影像学确定并验证了两种不同类型的MASH:
肝脏特异性MASH:一种基因驱动的亚型,肝脏疾病进展迅速,但心血管并发症的风险低得惊人。
Cardiome代谢性MASH:一个高风险的概况也与2型糖尿病和心血管疾病有关比较肝脏疾病进展。
这一发现的突破性之处在于,这两种亚型在显微镜下或成像上表现出相似的组织学特征,使它们无法用传统的诊断方法进行区分。然而,他们明显不同的临床结果强调了对先进诊断工具和个性化干预的迫切需要。
这项研究使临床医生能够超越一刀切的治疗MASH的方法。通过利用简单的临床标记-年龄,BMI, HbA1c, LDL胆固醇,甘油三酯和alt -可以将患者分层为特定的亚型,从而实现量身定制的治疗:
肝脏特异性MASH:专注于治疗,以停止肝损伤和防止进展为肝硬化或肝癌。
Cardiome强调对我的积极管理还有代谢和心血管风险治疗肝脏疾病。
MASH是MASLD最严重的表现形式,可能对健康造成毁灭性后果。然而,其异质性往往被忽视,导致治疗结果不一致。
该研究利用了来自法国ABOS队列的1389名肥胖患者的数据,并在三个欧洲MASLD队列(意大利、比利时和芬兰)验证了其发现,其中包括1099名参与者,以及来自6000多名英国生物银行参与者的成像数据(MRI)。通过将临床特征与肝脏转录组学和血浆代谢组学相结合,研究人员发现了驱动每种亚型的不同生物学途径。
这一突破突出了对亚型特异性护理的迫切需要,为创新治疗和个性化医疗铺平了道路。未来的研究将探索这些亚型对不同人群的生活方式干预、药物治疗和其他治疗的反应。




