在猴子身上进行的新研究表明，T细胞对灵长类动物从急性COVID-19感染中恢复并不重要。T细胞耗竭不会诱发严重疾病，T细胞也不能解释恒河猴对严重COVID-19的自然抗性。此外，强烈的T细胞耗尽猕猴仍然对第二次感染产生强大的记忆反应。

　　该研究结果发表在美国微生物学会的开放获取期刊《mBio》上，对第二代疫苗和治疗方法的开发具有重要意义。

　　在这项新研究中，研究人员使用了已知的经典试剂来消耗恒河猴体内的CD4+和CD8+ T细胞。CD8+ T细胞直接攻击感染细胞并杀死它们，而CD4+ T细胞是辅助T细胞，通过识别病原体和分泌细胞因子(小蛋白质)触发免疫反应，向其他免疫细胞发出信号，包括CD8+ T细胞和产生抗体的B细胞。

　　在消耗猕猴的CD4+ T细胞、CD8+ T细胞或同时消耗这两种细胞一周后，研究人员用SARS-CoV-2感染了这些动物。“我们耗尽，我们感染它们，然后我们在感染的第一周继续消耗，以确保动物充分消耗。然后我们研究了他们的血液，看看他们的T细胞和B细胞是如何反应的。”在六周的时间里，研究人员研究了鼻拭子和支气管肺泡灌洗液，以测量鼻、口和肺中的病毒，并研究了直肠拭子，以观察肠道是否在排出病毒。六周后，研究人员再次用SARS-CoV-2挑战猴子，并重复收集病毒和血液样本，这使研究人员能够评估免疫记忆反应。“如果有记忆反应，你会得到更快的免疫反应和对病毒的控制。这就是疫苗的工作原理。一旦你的身体看到了一种病毒病原体，下次再看到它时，你就会产生更快、更强的免疫反应，”哈森克鲁格博士说。

　　研究人员发现，无论T细胞是否耗尽，猴子都能对病毒产生良好的记忆反应。“我们发现，无论我们是否耗尽T细胞，我们都得到了非常好的记忆反应。基本上，我们发现了非常强的病毒中和抗体，它们是控制感染最重要的抗体。这是大多数免疫学家、病毒学家和疫苗学家没有预料到的。”

　　“在记忆反应中发生的另一件事是抗体成熟，变得更强，更有效地结合病毒病原体。哈森克鲁格说:“我们通过所谓的‘阶级转换’看到了这种迹象。

　　在这些T细胞耗尽的猴子中，“班级切换”也是出乎意料的。“对于为什么会发生这种情况，我们没有一个确切的解释，但我们认为这涉及某种代偿反应，你可以在我们的研究中看到。”例如，当我们耗尽CD8+ T细胞时，我们在一些动物身上看到了更强的CD4+ T细胞或B细胞反应。当动物缺少什么东西时，它们会试图通过制造更多其他东西来弥补。”

　　Hasenkrug不知道为什么T细胞没有变得更重要，但这可能是一件好事，因为它们不是必需的，因为没有产生足够T细胞反应的人仍然有机会恢复。

　　“这意味着先天免疫反应对病毒的初始控制至关重要，而不是我们研究的适应性免疫反应，”Hasenkrug说。